肾病基因也有保护性突变

　　载脂蛋白L1 (APOL1)基因的研究结果今天发表在《美国肾脏病学会杂志》上，可能对肾脏健康产生直接而广泛的影响，因为携带致病和保护性突变的人的风险都不会增加。

　　

长期以来，人们一直认为非裔美国人患肾脏疾病的风险更高，因为一种危险的基因突变会在肾脏细胞上产生一个洞，但范德比尔特大学医学中心(VUMC)的研究人员现在发现了一种保护性的基因突变，可以覆盖这个洞，从而消除风险。

载脂蛋白L1 (APOL1)基因的研究结果今天发表在《美国肾脏病学会杂志》上，可能对肾脏健康产生直接而广泛的影响，因为携带致病和保护性突变的人的风险都不会增加。

“我们的团队在APOL1中发现了一种不同的保护性基因突变，可以抵消致病突变，”资深作者亚历山大·比克(Alexander Bick)说，他是医学博士、医学博士、遗传医学部医学助理教授。“我们进行了实验研究，发现这种有害的突变会在肾细胞中产生一个洞。我们的保护性突变挡住了这个洞。

“有一些处于临床开发后期的药物可以阻断APOL1孔，就像我们的保护性突变一样。我们的研究表明，这些有针对性的个性化药物很可能是一种成功的治疗策略。我们的研究结果还确定了一组同时携带有害和保护性APOL1突变的患者，他们不需要这种治疗。”

这项大型人类基因组研究调查了来自百万退伍军人计划(MVP)、BioVU (VUMC的去识别DNA数据库)和全美研究计划的150,582名非洲血统参与者，美国国立卫生研究院(NIH)的历史性努力是从100万或更多生活在美国的人那里收集和研究数据，以加速健康研究。

“我们的研究结果对肾脏健康有直接和广泛的影响，”主要作者Adriana Hung说，“非洲裔和拉丁裔患者进展为终末期肾衰竭的风险增加了四倍，部分原因是APOL1 G1/G2高危变异。” 

此外，携带APOL1高危变异的肾脏捐赠者患肾脏疾病的风险也会增加，因此减少了肾脏捐赠者的数量。我们迫切需要干预措施来减少肾脏健康方面长期存在的不公平现象。” 

作者目前正在评估APOL1高风险变异在不同环境中的作用，以了解总体人群将受益于通过阻断APOL1孔形成和离子通道传导来模拟基因突变的药物抑制剂。 

“我们的研究代表了精准肾病学向前迈出的重要一步，这是人类基因组学研究如何转化为新疗法发现的一个非凡例子。”

参与这项研究的范德比尔特大学的其他合作者包括陈华昌、余志宏、Jefferson L. Triozzi、Lee Wheless、Otis D. Wilson、Trevor K. Thompson、Michael E. Matheny、Edward D. Siew、Ran Tao和Cassianne Robinson-Cohen。MAZE疗法帮助进行功能分析。