Cell：精氨酸通过RBM39重编程肝癌代谢

　　癌细胞是变色龙。它们完全改变了自己的新陈代谢来持续生长。巴塞尔大学的科学家发现，高水平的氨基酸精氨酸驱动代谢重编程，从而促进肿瘤生长。这项研究为改善肝癌治疗提供了新的途径。

　　

癌细胞是变色龙。它们完全改变了自己的新陈代谢来持续生长。巴塞尔大学的科学家发现，高水平的氨基酸精氨酸驱动代谢重编程，从而促进肿瘤生长。这项研究为改善肝癌治疗提供了新的途径。

肝脏是人体的重要器官，有许多重要的功能。它代谢营养物质，储存能量，调节血糖水平，在排毒和清除有害成分和药物方面起着至关重要的作用。肝癌是世界上最致命的癌症之一。导致肝癌的条件包括肥胖、过度饮酒和丙型肝炎感染。早期诊断和适当的治疗策略是改善肝癌治疗的关键。

癌症作为一种代谢性疾病在过去的十年中，科学家们在了解癌症的多个方面取得了很大进展。从历史上看，它一直被视为一种细胞增殖障碍。然而，越来越多的证据表明，癌症是一种代谢性疾病。换句话说，当细胞重新连接其新陈代谢以允许不受控制的细胞增殖时，癌症就会出现。细胞是如何改变它们的代谢的，这种改变又是如何反过来导致致瘤性的?巴塞尔大学生物中心的Michael N. Hall教授领导的研究人员在《细胞》杂志上发表了一项新研究，他们发现了肝癌细胞中代谢重新布线的关键驱动因素。

健康的肝细胞在转化为癌细胞时逐渐改变其行为。它们重新编程新陈代谢以尽可能快地生长，例如，它们比正常细胞消耗更多的葡萄糖，并增强对营养物质的吸收。

“我们研究了小鼠和患者的肝脏肿瘤样本，发现精氨酸水平升高，尽管癌细胞产生的这种氨基酸很少或根本不产生。肿瘤细胞通过增加精氨酸的摄取和抑制其消耗来积累高水平的精氨酸，”主要作者Dirk Mossmann博士说。“此外，我们发现高水平的精氨酸是肿瘤发展所必需的，独立于氨基酸在蛋白质合成中的作用。这就引出了一个问题，精氨酸是如何导致致瘤性的?”

精氨酸在肿瘤生长中的作用高浓度的精氨酸与特定因子结合，触发代谢重编程，通过调节代谢基因的表达促进肿瘤生长。结果，肿瘤细胞恢复到未分化的胚胎细胞状态，在这种状态下，它们可以无限分裂。有趣的是，肿瘤细胞也以另一种方式受益于增加精氨酸的摄取。“我们的免疫细胞依赖精氨酸来正常运作，因此，在肿瘤环境中消耗精氨酸有助于肿瘤细胞逃离免疫系统。”

对肝癌诊断和治疗的启示这些发现对癌症治疗意味着什么?科学家们建议以特定的精氨酸结合因子为目标，而不是消耗精氨酸。

“当用抗癌药物胰岛素治疗肝脏肿瘤时，我们诱导该因子的降解，从而防止代谢重编程，通过这种途径，人们可以避免减少整体精氨酸水平的不必要的副作用，比如伤害需要精氨酸才能正常工作的免疫细胞。”此外，代谢变化，如精氨酸水平升高，可能作为早期检测癌症的生物标志物，这对成功的癌症治疗和患者的生存至关重要。

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Arginine reprograms metabolism in liver cancer via RBM39