Science Immunology：TCF-1是结直肠癌上皮内淋巴细胞的关键调节因子

　　拉筹伯大学癌症医学院奥利维亚·牛顿-约翰癌症研究所的研究人员取得了世界上第一个发现;这将为改善肠癌患者的预后铺平新的道路。

　　

每年，超过15,500名澳大利亚人被诊断患有肠癌，这是该国癌症死亡的第二大原因。超过1700名(十分之一)的确诊患者是50岁以下的澳大利亚年轻人，而且发病率还在上升。

迫切需要发现更有效的治疗方法并改善肠癌筛查，特别是对于早发性肠癌(25-49岁)。1990年以后出生的澳大利亚人患肠癌的风险是1950年出生的人的两倍。这些年轻的肠癌患者往往有较差的结果，因为他们通常表现为晚期疾病。

免疫疗法是最有希望的癌症新疗法之一，它涉及提高免疫细胞识别和清除癌细胞的能力。然而，不到10%的肠癌患者对目前的免疫疗法有反应。

美国东部时间2023年10月6日，由奥利维亚牛顿-约翰癌症研究所的研究人员领导的一项新研究结果发表在著名杂志《科学免疫学》上。奥利维亚牛顿-约翰癌症研究所的首席研究员兼粘膜免疫和癌症实验室负责人Lisa Mielke博士解释了这项研究突破的重要性。

“我们已经发现，大肠中一组重要的免疫细胞：δ T细胞，对预防肠癌至关重要。”

“δ T细胞在肠道中充当我们的前线卫士。这些免疫细胞的非凡之处在于，它们不断巡逻并保护肠道上皮细胞，就像战士一样对抗潜在的癌症威胁，”Mielke博士说。

“当我们分析肠癌患者样本时，我们发现当肿瘤中存在更多的δ T细胞时，这些患者的预后更好，生存率更高。”

大肠含有数万亿的细菌、病毒和真菌，统称为微生物群。虽然有些细菌与疾病有关，但其他细菌对免疫系统极为重要。

这项研究的主要合著者，Olivia Newton-John癌症研究所的博士研究生Marina Yakou描述了这项新研究如何在未来改善癌症患者的治疗方法。

“我们发现，与肠道其他部位相比，大肠中微生物组的数量和多样性导致γ δ T细胞上一种名为TCF-1的分子浓度更高。这种分子(TCF-1)抑制了我们的自然免疫反应，δ T细胞，从而无法对抗肠癌。”

“当我们使用临床前模型删除γ δ T细胞中的TCF-1时，这从根本上改变了这些免疫细胞的行为，我们看到肠癌肿瘤的大小显著缩小。”

“我们世界上第一个研究突破为开发靶向联合免疫疗法更有效地治疗肠癌患者铺平了新的路线图。”

这一研究发现也为理解肠道微生物组和免疫细胞如何相互作用开辟了新的可能性，这可能导致开发降低肠癌风险和更好地筛查肠癌的新策略。

这对36岁的肠癌患者Elise Stapleton来说是个好消息，她最初被诊断为复发性子宫内膜异位症。然而，今年1月，她被震惊地诊断为肠癌三期。

“从子宫内膜异位症手术中醒来后，一个重磅炸弹来袭。外科医生告诉我，他们发现了一个肿瘤，并进行了开放式手术，“尽可能地”切除了所有东西，而不是计划中的锁眼手术。然后我做了第二次手术，切除了20-25厘米的大肠，并在4月份进行了化疗;而且我有手术和治疗的副作用。”

“我的生活发生了巨大的变化。今年在很短的时间内经历了很多事情之后，我现在感觉很有力量。我想帮助提高年轻人的意识，让他们知道肠癌不仅仅是老年人的疾病，要相信自己的直觉——如果有什么不对劲的地方，那就继续向健康专家咨询。”

“我希望这项新研究可能会导致更有针对性的免疫疗法，从而减少副作用，甚至希望有一天有助于设计更好的筛查，这样人们就可以更准确地诊断和更早地治疗。”

这项研究得到了国家卫生和医学研究委员会(NHMRC)、维多利亚州政府通过维多利亚州癌症机构、澳大利亚癌症治疗基金会优先驱动的青年研究者资助和Veski的职业恢复资助的支持。

文章标题

T cell factor 1 (TCF-1) is a critical regulator of intraepithelial lymphocytes in colorectal carcinoma