FDA令人震惊的批准:Rexulti尽管存在致命风险，但仍快速获得批准

　　在试验中，抗精神病药物brexpiprazole (Rexulti)没有显示出显著的治疗效果，并且与死亡风险增加有关。尽管如此，美国食品和药物管理局(FDA)还是快速批准了Rexulti，使其成为首个用于治疗老年痴呆患者躁动的抗精神病药物。

　　

尽管brexpiprazole (Rexulti)治疗老年痴呆患者的抗精神病药物brexpiprazole (Rexulti)增加了死亡风险，且临床疗效甚微，但FDA还是快速批准了该药物。这一有争议的决定可能会增加制药公司的利润，但也引起了人们对FDA目前的批准标准以及商业利益对患者权益团体的影响的担忧。                 

调查对Rexulti的损益平衡提出了严肃的质疑

在试验中，抗精神病药物brexpiprazole (Rexulti)没有显示出显著的治疗效果，并且与死亡风险增加有关。尽管如此，美国食品和药物管理局(FDA)还是快速批准了Rexulti，使其成为首个用于治疗老年痴呆患者躁动的抗精神病药物。

调查记者Robert Whitaker在最近发表在《英国医学杂志》上的一篇论文中指出，Rexulti的制造商大冢和灵北预计其年销售额将增加10亿美元，但这种药物的利弊平衡存在严重问题。这一决定也可能削弱美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)多年来减少住院护理院广泛使用的抗精神病药物的努力。

像其他抗精神病药物一样，该药带有“黑框警告”，这是FDA最严重的警告类型，告知开处方者死亡风险增加。在三个预先批准的试验中，FDA得出结论，服用brexpiprazole的人的死亡率是服用安慰剂的人的四倍。在疗效方面，该药在174分的评分中最多比安慰剂提高5.3分，远低于17分的临床重要评分。                

公共公民健康研究员Nina Zeldes在批准之前告诉FDA咨询委员会:“小的好处并不能掩盖严重的安全问题。”“像其他抗精神病药物一样，这种药物可以在没有提供有意义的益处的情况下杀死患者。”

南加州大学凯克医学院的Lon Schneider教授指出，brexpiprazole的结果反映了早期阿尔茨海默病患者抗精神病药物试验的结果，但这些其他抗精神病药物尚未被批准用于治疗老年痴呆症患者的行为症状。

Lon Schneider说，与20年前相比，FDA今天的“批准标准更低”，Zeldes也同意了这一说法，他说:“我们非常失望FDA在如此薄弱的数据基础上批准了brexpiprazole的额外适应症。FDA为这一弱势患者群体的未来药物批准可能需要的数据设置了一个危险的先例。”

在投票中，FDA委员会的10名成员中有9人认为，有足够的数据来确定一个人群，其益处大于药物的风险。但即使在投赞成票的人中，也有几位顾问对轻度症状患者使用该药物表示担忧。一些人则强调需要与患者家属合作进行个性化的风险-收益评估。                

咨询委员会主席Rajesh Narendran没有回应多次采访请求，以回答因此次批准而提出的问题，而FDA药物评估和研究中心的一位发言人表示，“由于日程冲突和优先事项竞争”，FDA将无法回应。

Whitaker指出，许多患者权益组织，如衰老研究联盟、阿尔茨海默病研究领导者(LEAD)，敦促FDA批准brexpiprazole。这种公众支持在一定程度上是由商业利益推动的。例如，LEAD是一个“由200多个组织组成的联盟”，其成员中包括大冢和其他制药公司，而老龄化研究联盟(Alliance for Aging Research)列出了31个合作伙伴，从大冢和其他制药公司那里获得资金，用于“非品牌的健康教育和倡导痴呆症的神经精神症状”。                

前FDA审查员、俄勒冈健康与科学大学(Oregon Health & Science University)精神病学教授Erick Turner说，临床医生对批准的反应可能会根据他们目前对阿尔茨海默病患者开抗精神病药物的看法而有所不同。“在营销这个话题上，我确实认为这将归结为kol(关键意见领袖)和药品代表‘教育’临床医生。”

这样的营销努力可能会与CMS正在进行的努力相冲突。CMS的一位发言人说:“抗精神病药物在养老院的人群中尤其危险，因为它们具有潜在的破坏性副作用，包括死亡。”“我们不能谈论brexpiprazole未来的假想用途，然而，CMS将继续努力减少养老院不必要的抗精神病药物处方。”