《eLife》挑战传统观念！多余的腹部脂肪并不一定会增加患糖尿病的风险

　　科学家们发现，自然遗传变异可以导致一些人在腰部储存脂肪，同时保护他们免受2型糖尿病的侵害，这挑战了腹部脂肪必然会增加糖尿病风险的传统观点。这一发现可能预示着更个性化的医学治疗，可能会减少对拥有保护性基因变异的个体减肥的重视。

　　

对某些人来说，特定的基因变异可能会导致腹部脂肪的积累，同时提供预防糖尿病的保护。传统观点认为，腹部脂肪堆积会增加患2型糖尿病的风险。然而，来自弗吉尼亚大学医学院的令人惊讶的研究表明，我们基因中自然发生的变异可以导致一些人在腰部储存脂肪，但也可以保护他们免受糖尿病的侵害。

这一意想不到的发现让我们对肥胖对糖尿病和相关健康问题的影响有了更细致的了解。它还可能为更个性化的医疗，即针对个人的治疗奠定基础。例如，研究人员说，医生可能会优先考虑那些基因使他们面临更高风险的患者减肥，而对那些具有保护性基因变异的患者则不太重视。

弗吉尼亚大学医学院公共健康基因组学中心的Mete Civelek博士说：“越来越多的证据表明，肥胖对新陈代谢有益。在这种情况下，那些通常因为肥胖而有患心血管疾病和糖尿病风险的人实际上免受肥胖的不利影响。在我们的研究中，我们发现了一种遗传联系，可以解释这种情况是如何在某些个体中发生的，了解各种形式的肥胖对于为肥胖副作用高风险人群量身定制治疗方案非常重要。”

随着医学变得越来越复杂，了解自然发生的基因变异的作用将在确保患者得到最好、最适合的治疗方面发挥重要作用。例如，Civelek和他的团队的新工作表明，变异可以同时使一些人倾向于在腹部储存脂肪——这被认为会增加他们患一系列称为代谢综合征的健康问题的风险——同时也保护他们免受2型糖尿病的侵害。(代谢综合征会增加患糖尿病、中风和其他严重健康问题的风险。)

医生用来确定患者是否患有代谢综合征的指标之一是腹部肥胖。这通常是通过比较病人的腰围和臀围来计算的。但Civelek的研究表明，至少对一些病人来说，事情可能没有那么简单。将来，医生可能想要检查病人的基因，以确定如何最好地引导病人走向健康之路。

“我们发现，在我们的基因组中，有数百个区域会增加我们在腹部积累多余脂肪的倾向，其中有五个区域具有意想不到的作用，”该研究的主要作者、弗吉尼亚大学生物医学工程系(医学院和工程学院的联合项目)的博士候选人Yonathan Aberra说。“令我们惊讶的是，这五个区域降低了个体患2型糖尿病的风险。”

除了产生令人惊讶的发现之外，Civelek的研究还为他的同事们寻求理解基因变异的复杂性提供了重要的新工具。Civelek和他的合作者开发了一种复杂的方法来识别相关的变异及其潜在的影响，这将有助于未来对代谢综合征和其他疾病的研究。

科学家们说，这些工具在开发新的更好的代谢综合征治疗方法方面也可能被证明是无价的。

“我们现在需要在更多的女性和来自不同遗传祖先的人群中扩大我们的研究，以确定更多的基因，这些基因是代谢健康肥胖现象的基础，”Civelek说。“我们计划在我们的发现的基础上进行更多的实验，以确定潜在的治疗靶点。”

参考文献:

“Predicting mechanisms of action at genetic loci associated with discordant effects on type 2 diabetes and abdominal fat accumulation” by Yonathan Tamrat Aberra, Lijiang Ma, Johan LM Bj?rkegren and Mete Civelek, 16 June 2023, eLife.