预测怀孕期间原因不明获得类风湿关节炎的“奇迹”改善

　　当患有类风湿关节炎(RA)的女性计划怀孕时，许多人都在纠结是停止用药，还是继续用药，冒着可能对婴儿造成伤害的风险。大约50%到75%的人在怀孕期间会看到他们的疾病自然改善，原因尚不清楚，而其他人可能会看到他们的类风湿性关节炎恶化。但是他们没有办法知道什么会发生在他们身上。现在，科学家们首次确定了怀孕前的遗传标记，可以预测谁会好转，谁会恶化。

　　

当患有类风湿关节炎(RA)的女性计划怀孕时，许多人都在纠结是停止用药，还是继续用药，冒着可能对婴儿造成伤害的风险。大约50%到75%的人在怀孕期间会看到他们的疾病自然改善，原因尚不清楚，而其他人可能会看到他们的类风湿性关节炎恶化。但是他们没有办法知道什么会发生在他们身上。

现在，西北医学院的科学家们首次确定了怀孕前的遗传标记，可以预测谁会好转，谁会恶化。

这项研究发表在本周的《关节炎研究与治疗》杂志上。

类风湿性关节炎是一种无法治愈的疾病，影响了世界上1%的成年人，女性的发病率是女性的三倍。由于关节炎症以及软骨和骨骼的破坏，它会导致严重的残疾。

西北大学范伯格医学院风湿病学研究副教授、该研究的首席研究员Damini Jawaheer说:“当患有类风湿性关节炎的女性怀孕时，通常会有自然的改善。”但这种改善的原因完全是个谜。

“如果患有类风湿性关节炎的妇女能够提前知道她们是否有可能在怀孕期间看到她们的疾病消失，她们就知道她们可以停止服用药物。一些类风湿性关节炎药物是有毒的，会影响胎儿，而另一些则被认为是安全的。但一些患有类风湿性关节炎的女性不想在怀孕期间服用任何药物，即使是那些被认为安全的药物。”

贾瓦希尔说，能够预测哪些人会好转，哪些人会恶化，将有助于妇女制定怀孕计划，也有助于在怀孕期间只针对那些预计会恶化的妇女进行治疗。此外，预计病情会好转的妇女及其胎儿将不会不必要地暴露于药物中。

Jawaheer和她的团队发现，在怀孕前，一组被称为中性粒细胞的白细胞在怀孕期间改善的女性中高度表达，而一些与B细胞相关的基因在怀孕期间恶化的女性中高度表达。

Jawaheer说，这一领域还没有得到很好的研究，部分原因是很难在怀孕前找到女性进行怀孕研究。

她和同事之所以能够进行这项研究，是因为他们之前在丹麦建立了一个独特的妊娠队列，招募了患有类风湿性关节炎的妇女和怀孕前的健康妇女，并随着时间的推移跟踪她们，以确定谁在怀孕期间有所改善，谁在怀孕期间恶化。研究人员利用从这些女性怀孕前采集的血液样本，检测了血液中不同基因的表达水平。研究人员在怀孕前采集了19名RA患者和13名健康女性的血液样本。

接下来，Jawaheer计划在更大的女性群体中进行一项研究，以验证这些发现。此外，她的实验室正试图找出为什么类风湿性关节炎在怀孕期间会好转。

“大自然是怎样使一种不治之症消失的呢?”她问道。“如果我们能够理解怀孕是如何引起自然改善的，我们就可以以此为模型开发一种更安全的新药，并改善患有这种可怕疾病的男女的生活。”

Matthew Wright, Mette Kiel Smed, J. Lee Nelson, Jørn Olsen, Merete Lund Hetland, Nicholas P. Jewell, Vibeke Zoffmann, Damini Jawaheer. Pre-pregnancy gene expression signatures are associated with subsequent improvement/worsening of rheumatoid arthritis during pregnancy. Arthritis Research & Therapy, 2023; 25 (1)