一种特殊蛋白质影响怀孕早期的胎盘健康

　　免疫细胞在怀孕期间发挥着关键作用，调节免疫系统反应，使胎儿发育，同时保护父母和胎儿免受病毒等外部攻击。在一项新的研究中，耶鲁大学的研究人员发现，在人体中发现的一种特殊蛋白质在这种重要的免疫系统调节中起着重要作用，影响着怀孕早期的胎盘健康。他们说，这些发现可能会在未来带来新的生殖疾病治疗方法。这项研究由耶鲁大学医学院的Reshef Tal领导，发表在10月10日的《jci Insight》杂志上。

　　

免疫细胞在怀孕期间发挥着关键作用，通过调节免疫系统反应使胎儿发育，同时保护父母和胎儿免受病毒等外部攻击。在一项新的研究中，耶鲁大学的研究人员发现，在人体中发现的一种特殊蛋白质在这种重要的免疫系统调节中起着重要作用，影响着怀孕早期的胎盘健康。

他们说，这些发现可能会在未来带来新的生殖疾病治疗方法。

这项研究由耶鲁大学医学院的Reshef Tal领导，发表在10月10日的《JCI Insight》杂志上。人类胎儿含有来自父母双方的遗传物质，这使得它对孕妇的身体来说部分是外来的。因此，免疫系统需要做出调整，以平衡对发育中的胎儿的耐受性和对病毒等有害外来侵犯的保护。

许多这些适应发生在蜕膜内，蜕膜是胎盘周围和与胎盘接触的组织。同一研究小组先前的研究表明，在怀孕早期，骨髓细胞，包括免疫细胞，迁移到子宫和蜕膜。研究人员对将这些细胞招募到怀孕子宫的机制很感兴趣。

先前的研究表明，一种名为C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)的蛋白质，以及与之结合的蛋白质，对于在人体器官和组织中运输骨髓细胞至关重要。在怀孕初期，CXCR4在子宫中的表达量也较高。

耶鲁大学医学院妇产科和生殖科学助理教授、该研究的资深作者塔尔说:“以前的研究结果表明，CXCR4在怀孕期间具有重要功能。”“我们想了解它在妊娠维持和蜕膜免疫功能中的整体作用。”首先，研究人员删除了成年雌性小鼠中编码CXCR4的基因，有效地将这种蛋白质从体内移除。与正常小鼠相比，那些没有CXCR4的小鼠在怀孕期间失去了更多的胎儿，产仔量也更小。然而，当仅在子宫内去除CXCR4时，没有对妊娠产生负面影响。

塔尔说:“这一发现表明，不是子宫细胞本身的CXCR4表达，而是子宫外的CXCR4表达在维持妊娠中起着重要作用。”

由于免疫细胞是从子宫外招募到子宫的，研究人员随后观察了CXCR4缺失如何影响蜕膜中的免疫细胞群。在怀孕早期，蜕膜中的大部分免疫细胞是所谓的“自然杀伤”细胞。在身体周围，这些白细胞会破坏患病细胞，但在怀孕早期，蜕膜中的这些自然杀伤细胞在胎盘正常发育和胎儿开始从父母那里接受营养和氧气所需的大量组织和血管重塑中起着关键作用。

在没有CXCR4的小鼠中，较少的自然杀伤细胞被运输到子宫和那些异常聚集的细胞。这些自然杀伤细胞还表达了一种特殊的酶(颗粒酶B)，其水平低于正常水平，导致子宫内的异常炎症反应。此外，小鼠胎盘和蜕膜血管排列不规则，可能影响母体与胎儿之间的营养交换。

为了了解这些变化是否由免疫细胞功能障碍引起，研究人员将正常小鼠的健康骨髓移植到没有CXCR4的小鼠身上。塔尔说:“我们发现，这挽救了大部分的影响。”

接受骨髓移植的小鼠比未接受骨髓移植的小鼠的妊娠损失更少。研究人员发现，她们的自然杀伤细胞、细胞分布、酶的表达和胎盘中的血管排列水平都是正常的。

塔尔说:“这项研究的一个主要结论是，你可以利用骨髓细胞回到子宫的能力，影响蜕膜的免疫状态和胎盘的血管重塑。”

他说，这可能为复发性流产和先兆子痫等生殖疾病提供新的治疗方法。

塔尔说:“在这些情况下，人们认为免疫因素和参与血管形成的因素不平衡。”“我们的发现可能会导致一种细胞疗法来治疗这些类型的疾病。”