研究人员揭示了老年痴呆症和性激素之间的联系

　　西方大学的研究人员已经表明，女性性激素在阿尔茨海默氏症在大脑中的表现中起着重要作用。这项研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上，也强调了开发针对这些激素联系的治疗策略的重要性。这项研究表明，有必要更好地了解雌二醇(雌性激素雌激素的一种形式，用于治疗缓解更年期症状)在阿尔茨海默病中的作用。

　　

阿尔茨海默病对女性的影响尤为严重，在被诊断患有晚发性阿尔茨海默病的患者中，女性约占三分之二。

先前的研究表明，老年痴呆症在女性身上更严重，进展更快，与男性相比，患有老年痴呆症的女性会经历更严重的认知衰退——记忆力、注意力、沟通和决策能力的丧失。

男性和女性阿尔茨海默病患者之间这些差异的生物学基础尚不清楚。然而，了解它们对于开发适当的治疗方法是必要的。

在一项针对小鼠和人类的新研究中，西方大学的研究人员发现，女性性激素在阿尔茨海默氏症在大脑中的表现中起着重要作用。

这项研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆症:阿尔茨海默病协会杂志》上，也强调了开发针对这些激素联系的治疗策略的重要性。这项研究表明，有必要更好地了解雌二醇(雌性激素雌激素的一种形式，用于治疗缓解更年期症状)在阿尔茨海默病中的作用。

虽然这些发现的意义是至关重要的，但它们背后的方法同样至关重要，指出了科学方法的必要转变。

“为了了解性激素在阿尔茨海默氏症中的作用，我们需要研究适当的动物模型。不幸的是，这一水平上的大多数研究仍然主要集中在男性的大脑上。我们的研究强调了使用动物模型的重要性，例如，绝经后妇女，以了解性激素如何影响阿尔茨海默氏症的病理，”舒利希医学和牙科学院生理学和药理学、解剖学和细胞生物学教授、罗伯茨研究所的科学家Vania Prado说。

这项研究由研究生Liliana German-Castelan领导，在Vania Prado的监督下进行。

阿尔茨海默氏症和大脑的通讯系统

阿尔茨海默病的关键标志之一是大脑中β -淀粉样蛋白的有毒积聚，最终会破坏大脑的通信系统，影响认知。

这项新的研究表明，雄性和雌性老鼠的大脑化学物质以不同的方式调节阿尔茨海默氏症的β -淀粉样蛋白，激素雌二醇导致了这种变化。

先前对老鼠和高危老年人的研究表明，胆碱能神经元(一种产生化学信使乙酰胆碱的脑细胞)特别容易受到大脑中与阿尔茨海默氏症相关的β -淀粉样蛋白积累的损害。此外，乙酰胆碱已被证明对正常的记忆和认知是必不可少的。

当-淀粉样蛋白聚集影响乙酰胆碱的产生时，随后这种化学信使的缺失进一步增加了阿尔茨海默病的病理，形成了一个恶性循环。

西方研究小组研究了大脑化学变化与阿尔茨海默氏症患者大脑中β -淀粉样蛋白积累之间的相互作用。

生理、药理学、解剖学和细胞生物学教授Marco Prado说:“由于男性和女性大脑的胆碱能系统存在差异，我们想看看性别是否会影响乙酰胆碱信号传导和β -淀粉样蛋白积累之间的关系。”Marco Prado是这项研究的作者之一，也是加拿大痴呆症神经化学研究主席和罗伯茨研究所的科学家。

从法庭到现实世界:性别表现很重要

在这项研究中，研究人员观察到当改变胆碱能活性水平时，雄性和雌性小鼠中β -淀粉样蛋白积累的差异。此外，他们还分析了健康老年人的大脑MRI图像。

西方教授泰勒·施密茨(Taylor Schmitz)和研究生海莉·尚克斯(Hayley Shanks)分别分析了老年男性和女性的MRI脑部扫描和脑损失率，这与大多数人类研究将男性和女性的MRI脑部扫描结果一起分析不同。

Marco Prado说:“我们观察到，在男性和女性中，胆碱能神经元所在的大脑区域的完整性与β -淀粉样蛋白积累之间的关系是相同的，但在雄性和雌性小鼠中却有所不同。”研究人员怀疑，被研究的雌性老鼠没有绝经，而女性已经绝经，这可能是造成这种差异的一个因素。

该研究的主要作者German-Castelan对性别差异很感兴趣，决定在小鼠模型中引入另一层测试，并在西方研究员Robert Gros的帮助下研究了雌性小鼠，这些小鼠被紧密地建模为绝经后妇女。这项研究是为了研究性激素的存在或缺乏如何影响大脑中胆碱能信号和β -淀粉样蛋白积累之间的关系。

German-Castelan说:“我们发现，当性激素雌二醇存在时，乙酰胆碱和有毒淀粉样蛋白之间的关系消失了，但当雌性小鼠体内的性激素消失时，这种关系在人类身上重现了。”

这些发现还指出，迫切需要研究40-50岁“围绝经期”人群的淀粉样蛋白和胆碱能功能，这比大多数大规模阿尔茨海默病研究中所调查的个体要年轻得多。事实上，在这项研究中，样本的平均年龄更接近70岁。

German-Castelan说:“这就解释了为什么在我们最初的探索中，雄性和雌性老鼠以及男性和女性的结果存在差异。”

研究人员强调，如果他们没有将雌性小鼠纳入研究，他们可能会错过有关阿尔茨海默病和性别差异的关键信息。

“女性和男性对药物的反应不同，患阿尔茨海默病的过程也有所不同。为了开发更有效的治疗方法，我们需要研究能够再现这段旅程不同方面的动物模型。性激素和雌二醇水平只是其中一个因素，”Vania Prado说。

该研究的其他作者包括西方研究人员Lisa M. Saksida和Timothy J. Bussey，以及日本RIKEN脑科学中心的Takashi Saito和Takaomi C. Saido