首创新型颗粒疫苗

　　格里菲斯药物发现研究所(GRIDD)和格里菲斯细胞工厂和生物聚合物中心的Bernd Rehm教授和Shuxiong Chen博士成功地开发了一种新的疫苗模式，即稳定的颗粒疫苗。

　　

格里菲斯大学(Griffith University)的研究人员即将在疫苗开发方面取得技术突破，可能开发出一种新的疫苗模式。格里菲斯大学的研究人员已经开发出一种潜在的新疫苗模式，目前正处于概念验证阶段。这种稳定的颗粒疫苗由Bernd Rehm教授和Shuxiong Chen博士首创，与一种有前景的甲型链球菌疫苗一起进行了测试。这项创新技术对大肠杆菌细胞进行了重新编程，以生产大量疫苗颗粒。这些疫苗在室温下是稳定的，使它们成为发展中国家的理想选择。

测试和开发

这种新型疫苗正处于概念验证阶段和早期研制阶段。为了证明这种疫苗方法，用一种更成熟的针对甲型链球菌（Strep A）的格里菲斯疫苗进行了测试，该疫苗目前在加拿大的人体临床试验中表现强劲。

Strep A是一种威胁生命的病原体，目前尚没有许可的疫苗。

研究团队采用了一种生物聚合物颗粒（BP）方法，来展示来自M蛋白和非M蛋白的Strep A疫苗候选肽p17和K4S2的重复。他们在一步法内，在一个工程化的无内毒素大肠杆菌菌株中成功组装了密集展示这两种肽的BP（BP-p17-S2）。纯化的BP-p17-S2显示出一个球形的核心-壳形态，其中包括一个生物聚合物核心和一个肽壳。在与氢氧化铝作为佐剂配方时，BP-p17-S2的平均直径为2.9微米，表面正电荷为22毫伏。在针对HEK-293细胞的测试中，没有发现细胞毒性。稳定性研究表明，BP-p17-S2在环境温度下稳定。

接种疫苗的小鼠没有表现出不良反应，同时产生了高滴度的肽特异性抗体和细胞因子。这种免疫反应与感染动物模型中的保护性免疫有相关性，即在小鼠鼻内挑战Strep A后，鼻子相关淋巴组织、肺和脾中的病原体负担显著减少了100倍以上。

Rehm教授表示，到目前为止，我们进行的测试表明，这项技术有助于开发安全的疫苗，并诱导对甲型链球菌产生强烈的免疫反应。他说:“这是一种基于我们创新技术的合成疫苗，该技术使用重新编程的安全大肠杆菌细胞以高产量组装疫苗颗粒。为了开发疫苗，我们对细菌细胞工厂进行了重新编程，以组装涂有格里菲斯链球菌A抗原的生物聚合物颗粒，并发现这些颗粒是安全的，可以防止感染。我们开发了一种具有成本效益的制造工艺，所产生的疫苗在室温下是稳定的，有力地促进了在冷藏设备并不总是可用的发展中国家的储存和传播。”

未来的潜力和步骤

Chen博士说，这一进展有可能成为开发许多疫苗的医学突破。“接下来的步骤是生产高质量的疫苗，并在临床试验中评估其性能。”

甲型链球菌的全球威胁

A群链球菌是一种全球性的人类病原体，可导致广泛的感染，从轻度咽炎和脓疱疮等疾病到侵袭性疾病，如中毒性休克综合征、坏死性筋膜炎和蜂窝组织炎。由于大量使用抗生素而产生的抗菌素耐药性间接造成了甲型链球菌的死亡。

在全球范围内，甲型链球菌每年导致7亿人感染，50多万人死亡。Bernd Rehm教授和他的团队与格里菲斯糖组学研究所的Michael Good教授合作，后者的团队提供了在链球菌感染模型中测试该技术的专业知识。

这种生物聚合物颗粒的生产成本效益高且易于扩展，可以在环境温度下稳定存储，涂层有Strep A肽，再结合其免疫原性特性，为当前的Strep A疫苗开发提供了一种有吸引力的替代策略。这种新的疫苗策略有可能为抵抗Strep A感染提供更有效的方式，从而改善公共健康。

参考文献:“Polymeric epitope-based vaccine induces protective immunity against group A Streptococcus” by Shuxiong Chen, Victoria Ozberk, Gayathri Sam, Zennia Jean C. Gonzaga, Ainslie Calcutt, Manisha Pandey, Michael F. Good and Bernd H. A. Rehm, 14 July 2023,npj Vaccines