一种新的靶向药物的首次人体试验为复发血癌患者带来了希望

　　俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)的研究人员研究了一种新的靶向药物，可能为血癌患者提供一种新的治疗选择，包括慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤，这些患者的疾病对标准治疗已经停止反应。

　　

俄亥俄州立大学综合癌症中心Arthur G. James癌症医院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)的研究人员研究了一种新的靶向药物，可能为血癌患者提供一种新的治疗选择，包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)，这些患者的疾病对标准治疗已经停止反应。

在这种药物的首次人体临床试验中，nemtabrutinib(发音为Nem-ta-BROO-ti-nib，奈他替尼)对四分之三的癌症患者有效，没有严重的副作用。试验结果发表在《癌症发现》杂志上。

血液学家和该研究的首席研究员Jennifer Woyach医学博士指出，大约有六种药物可用于治疗这些b细胞癌。虽然大多数患者最初对这些药物有反应，但随着时间的推移，许多患者会出现疾病进展。“在最初治疗后复发的血癌很难治疗，即使使用我们有效的药物，一些患者也没有标准的治疗选择。

在这项试验中，奈他替尼对于癌症在其他治疗后进展的患者看起来非常有希望。Woyach说，他是OSUCCC - James白血病研究项目的联合负责人。这种药物治疗是如何起作用的当抗原，如病毒或细菌，进入血液时，它会在b细胞中触发一系列信号，产生抗体。

Woyach说，在一些人身上，这个过程变得混乱。b细胞不再抵抗感染，而是开始不受控制地分裂，导致癌症。抗b细胞癌的药物通过与一种叫做布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的关键酶结合而起作用。这种酶参与信号传递过程。药物阻断了酶的作用，结果，异常的b细胞死亡。在许多患者中，这种效果在现有药物下是暂时的。随着时间的推移，与药物结合的BTK酶发生突变，使它们无法再阻止它的作用。很快，癌症又复发了。Nemtabrutinib被设计成即使在常见突变使其他BTK抑制剂停止工作的情况下也能与BTK结合。除了BTK外，它还与许多在B细胞癌中很重要的蛋白质结合。这两种特性使得这种药物非常有吸引力在这个患者群体中进行研究。

研究方法和结果

研究人员在47名患者身上测试了这种新药，这些患者之前至少接受过两次血癌治疗。这些患者中有一半以上是CLL复发，而其他患者是NHL。研究人员每天给这些患者服用一粒奈他布替尼，在试验过程中服用不同的剂量。他们观察病人对药物的反应，并监测他们的副作用。

研究发现，超过75%的复发性CLL患者对该药有反应，最佳剂量为65mg。其中包括BTK突变的患者。大多数患者在试验期间至少有16个月没有患癌。虽然所有的病人都会有一些副作用——这在化疗药物中很常见——但这些副作用大多是轻微的、可控的，这证明了这种药物也是非常安全的。

Woyach说:“这种药物正在进行更大规模和更明确的试验，在那里它将与其他标准治疗药物进行比较，并与其他活性药物联合使用。”

在美国，每九分钟就有一人死于血癌，每三分钟就有一人被诊断出患有这种疾病。在这项试验中研究的血癌会影响一种叫做B淋巴细胞的特定类型的白细胞，这种细胞负责产生抗体和抵抗感染。CLL是最常见的白血病，占成人白血病病例的四分之一，而NHL占美国所有癌症的4%。该临床试验得到了默克公司全资子公司Arqule公司的支持。参与该研究的其他研究人员包括OSUCCC - James公司的Seema Bhat、Sean Reiff、Elizabeth Muhowski和Lindsey Szuszkiewicz，亨茨曼癌症研究所的Deborah Stephens, Sarah Cannon研究所的Ian Flinn, Arqule公司的Ronald Savage、Brian Schwartz、Sudharshan Eathiraj、Lindsey Granlund和Feng Chai, Veristat LLC公司的Wayne Wang。默克公司的Razi Ghori和Mohammed Farooqui，以及辛辛那提大学医学院的John C. Byrd。要了解更多关于血癌治疗和临床试验的信息，请访问cancer.osu.edu。# # #