肥胖通过胰岛素抵抗与神经变性有关

　　美国弗雷德哈钦森癌症研究中心的Mroj Alassaf领导的研究人员发现，肥胖与阿尔茨海默病等神经退行性疾病之间存在联系。利用普通果蝇，研究表明，高糖饮食——肥胖的标志——会导致大脑中的胰岛素抵抗，从而降低清除神经元碎片的能力，从而增加神经变性的风险。这项研究发表在11月7日的开放获取期刊《公共科学图书馆·生物学》(PLOS Biology)上，将影响旨在降低患神经退行性疾病风险的治疗方法。

　　

美国弗雷德哈钦森癌症研究中心的Mroj Alassaf领导的研究人员发现，肥胖与阿尔茨海默病等神经退行性疾病之间存在联系。利用普通果蝇，研究表明，高糖饮食——肥胖的标志——会导致大脑中的胰岛素抵抗，从而降低清除神经元碎片的能力，从而增加神经变性的风险。这项研究发表在11月7日的开放获取期刊《公共科学图书馆生物学》上，将影响旨在降低患神经退行性疾病风险的治疗方法。

虽然肥胖被认为是阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的一个危险因素，但究竟是如何导致另一个仍然是个谜。这项新研究的重点是利用人类和果蝇之间的相似性来回答这个问题。研究人员先前已经证明，高糖饮食会导致果蝇周围器官的胰岛素抵抗，现在他们把目光转向果蝇的大脑。具体来说，他们检查了神经胶质细胞，因为已知小胶质细胞功能障碍会导致神经变性。

PI3k蛋白的水平表明细胞对胰岛素的反应有多大。研究人员发现，高糖饮食导致神经胶质细胞中PI3k水平降低，表明胰岛素抵抗。他们还研究了果蝇的小胶质细胞，称为鞘鞘胶质细胞，其主要功能是清除神经碎片，如退化的轴突。他们观察到这些神经胶质细胞有低水平的Draper蛋白，表明功能受损。进一步的实验表明，人工降低PI3k水平会导致鞘胶质细胞的胰岛素抵抗和低Draper水平。最后，他们表明，在实际破坏嗅觉神经元后，高糖饮食的果蝇的鞘鞘胶质细胞不能去除退化的轴突，因为它们的德雷柏水平没有增加。

作者补充说:“通过果蝇，作者确定高糖饮食会引发神经胶质细胞的胰岛素抵抗，破坏它们清除神经元碎片的能力。这项研究揭示了导致肥胖的饮食如何潜在地增加神经退行性疾病的风险。”