研究发现JAK抑制剂和托珠单抗对VEXAS综合征有效

　　在美国风湿病学会(ACR)年会ACR Convergence 2023上的一项新研究发现，与其他靶向治疗相比，JAK抑制剂(JAKi)和tocilizumab在VEXAS综合征中引起了更好的反应率。

　　

美国风湿病学会(ACR)年会ACR Convergence 2023上的一项新研究发现，与其他靶向治疗相比，JAK抑制剂(JAKi)和tocilizumab在治疗VEXAS综合征时可获得更好的缓解率(摘要#L03)。

VEXAS综合征是一种罕见且通常致命的自身免疫性疾病，由UBA1基因突变引起。它的特点是广泛的炎症，导致一系列症状，影响皮肤、肺部、血管和关节。该名称是疾病特征的首字母缩略词:骨髓空泡，E1酶(由UBA1基因编码的酶)，X连锁(UBA1基因位于X染色体上)，自身炎症和体细胞(出生后获得而非遗传)。

该综合征于2020年首次被描述，通常用大剂量皮质类固醇治疗，这些类固醇有严重的副作用，而且几乎没有高质量的数据来支持它们在治疗中的作用。鉴于此，再加上VEXAS患者五年生存率低，巴黎Publique-H?pitaux的内科医生Jerome Hadjadj博士和他的同事进行了一项回顾性多中心研究，比较了针对VEXAS综合征患者的靶向治疗的安全性和有效性。

研究人员在2020年11月至2023年8月期间从法国国家VEXAS登记处抽取了110名主要为男性的患者。所有患者都接受了至少一种靶向治疗，大多数患者接受了JAKi ruxolitinib或白细胞介素(IL)-6抑制剂tocilizumab。其他治疗包括阿那金那(一种IL-1抑制剂)和肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂。近一半的患者接受了一种以上的靶向治疗。治疗开始时c反应蛋白(CRP)的中位数为39 (19-57)mg/L，泼尼松的中位数剂量为20 (10-35)mg/天。

在这项研究中，对治疗的完全缓解被定义为临床缓解加上CRP低于10mg /L和皮质类固醇低于10mg /天。部分缓解被定义为临床缓解加上CRP和皮质类固醇减少50%。无反应意味着持续的疾病活动或炎症和/或无法减少类固醇。

在3个月时，包括完全缓解和部分缓解在内的总体缓解率，JAK抑制剂为24%，IL-6抑制剂为32%，IL-1抑制剂为9%，TNF阻滞剂和其他靶向药物为0%。到6个月时，JAK抑制剂的总有效率略有上升至30%，IL-6药物的总有效率略有下降至26%。完全缓解和部分缓解的数量相似(分别为26%和4%，20%和6%)。皮质类固醇的停药情况也类似。

与随访期间停止治疗相关的差异更大:JAKi组为28%(中位延迟7.2个月)，IL-6抑制剂组为69%(中位延迟5.1个月)。停止治疗的原因是治疗的原发性或继发性失败，严重的副作用，如对药物的全身和局部反应或死亡。严重的副作用几乎是IL-6抑制剂的两倍，但与JAKi相比，死亡人数较少。

该研究的主要作者Hadjadj说，结果出乎意料。

“令人惊讶的是，JAKi和IL-6抑制剂在3个月和6个月时的总体反应相似，因为在法国，先前的一项回顾性研究显示JAKi在VEXAS中的疗效[导致]将其用作一线治疗。我们的研究表明托珠单抗可能是一个很好的替代方案，而其他药物并不有效。我们还发现，JAKi患者在没有停药的情况下生存时间明显更长，这主要是因为其他靶向治疗的严重不良事件。”

哈贾吉说，这项研究确实有局限性。

“这是一项仅在法国进行的回顾性研究，一些患者接受了各种靶向治疗，导致比较可能存在偏倚。”他还指出，一些患者在描述VEXAS综合征之前已经接受了多年的治疗。

尽管如此，他还是希望这项研究的发现以及未来的前瞻性研究将使临床实践变得更好。