脂肪肝治疗的新靶点

　　伯明翰教授Phil Newsome参与的一项国际临床试验确定了一个治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的有希望的靶点，该研究发表在昨天(11月6日)的《Nature Communications》杂志上。

　　

伯明翰教授Phil Newsome参与的一项国际临床试验为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者确定了一个有希望的治疗靶点，该研究发表在昨天(11月6日)的《Nature Communications》杂志上。研究小组证明，一种口服含铜胺氧化酶3 (AOC3)抑制剂——一种与肝脏炎症有关的蛋白质，可导致纤维化、肝硬化和肝癌——成功地抑制了这种蛋白质，减少了肝损伤。

该研究测试了勃林格殷格翰制药公司生产的一种口服抑制剂，该研究建立在伯明翰大学由David Adams和Chris Weston领导的AOC3抑制的长期研究基础上，并验证了该蛋白作为减少肝脏炎症的有希望的靶点，对NASH患者的纤维化具有潜在的有益作用。

目前NASH的治疗标准仅限于生活方式干预，如减肥和运动，这可以减少炎症，并间接减少纤维化。在这项试验的基础上，制药研究公司Pharmaxis将探索开发一种安全有效的NASH患者药物治疗方法的潜力。

研究负责人Phil Newsome，伯明翰大学免疫学和免疫治疗研究所肝病学教授，肝脏和胃肠道研究中心主任，NIHR伯明翰生物医学研究中心主任，伯明翰大学医院NHS基金会信托名誉肝病专家，评论道:“这项研究为抑制AOC3治疗与代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病患者提供了明确的理论依据。”

该II期试验旨在评估不同剂量口服AOC3抑制剂BI 1467335在12周治疗期间的安全性、耐受性和生化生理效应。

为此，在2017年至2019年期间，它从欧洲和北美的44个中心招募了114名NASH患者。参与者被随机分配到五个治疗组中的一个，他们每天至少接受一次不同剂量的BI 1467335或安慰剂。

经过12周的治疗，研究人员观察到BI 1467335在NASH患者中强烈抑制AOC3，剂量高于最低阈值，依赖性地降低肝损伤生物标志物的水平。

该试验证实了AOC3作为靶点的重要性，并将由Pharmaxis推进。