一种针对实体瘤的实验性治疗方法结合免疫疗法,能显著提高抗肿瘤效果

【字体: 时间:2023年11月10日 来源:AAAS

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  杜克大学(Duke)和哈佛大学(Harvard)的一个研究小组发现,一种针对实体瘤的实验性治疗方法,如果与针对一种特定癌细胞的免疫疗法相结合,可能会特别有效。

  

杜克大学和哈佛大学的一个研究小组发现,一种针对实体肿瘤的实验性治疗方法,如果与针对特定类型癌细胞的免疫疗法相结合,可能会特别有效。

在杜克大学药理学与癌症生物学系主任Lee Zou博士的带领下,研究人员专注于一些癌细胞阻碍正常DNA修复以促进肿瘤形成的方式。这种现象被称为DNA错配修复缺陷。

具有这种特征的肿瘤容易受到免疫疗法的影响,最近批准的一种生物标志物可以识别这些癌症,改善许多患者的预后。即便如此,只有一半的这种肿瘤患者对免疫疗法有反应。

“迫切需要找到替代方法来靶向那些对免疫治疗没有反应的患者的肿瘤,”Zou说。

在《基因与发育》杂志上发表的报告中,Zou和他的同事探索了肿瘤细胞中DNA损伤反应的关键调节因子ATR激酶。当ATR在DNA错配修复机制存在缺陷的肿瘤细胞中受到抑制时,DNA损伤会累积,驱动细胞死亡和抗肿瘤免疫反应。

几种ATR激酶抑制剂目前正在临床试验中作为潜在的癌症治疗方法进行测试。通过使用细胞模型和小鼠,邹的研究小组发现,当与免疫疗法联合使用时,这些实验性ATR激酶抑制剂的效果明显更好。

Zou说:“这种联合疗法即使在对单独免疫疗法没有反应的肿瘤中也有效。”“鉴于我们有fda批准的生物标志物和多种ATR抑制剂已经进入晚期临床试验,我们实验室的发现可以迅速改善ATR抑制剂和免疫疗法在这些错配修复缺陷肿瘤患者中的使用。”



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