癌症干细胞引发巨噬细胞衰老

　　癌症干细胞会导致免疫系统健康的小鼠体内巨噬细胞老化，为肿瘤的形成创造条件。

　　

癌症干细胞会导致免疫系统健康的小鼠体内巨噬细胞老化，为肿瘤的形成创造条件。

癌性肿瘤由多种细胞组成，其中最重要的是癌症干细胞。这些细胞能够通过逃避免疫反应而形成新的癌性肿瘤。研究的重点是识别癌症干细胞的生物标志物，并开发针对这些细胞的治疗方法。不幸的是，从这些努力中开发出来的候选药物到目前为止在临床试验中还不是很有效。

北海道大学遗传医学研究所的副教授Haruka Wada领导的一个研究小组在小鼠模型中研究了癌症干细胞逃避免疫反应的机制。他们发现，癌症干细胞诱导巨噬细胞衰老，巨噬细胞是负责破坏癌细胞的第一步的免疫细胞。他们的研究结果发表在《癌症免疫疗法杂志》上。

Wada解释说:“癌症发展中最大的问题之一是癌症是如何在免疫系统健康的个体中发展的。”“大多数关于癌症干细胞的研究都是在体外或免疫缺陷小鼠模型中进行的，这并不能解释完全功能的免疫反应。癌症干细胞靶向药物缺乏有效性表明免疫反应或缺乏免疫反应比以前认为的更重要。”

研究组使用了两种胶质母细胞瘤细胞系，其中一种能够诱导肿瘤形成(癌症干细胞)，另一种不能。在小鼠模型中，肿瘤干细胞抑制巨噬细胞的增殖;进一步的研究表明，与癌症干细胞培养的巨噬细胞表现出衰老或细胞老化。巨噬细胞不是唯一受影响的免疫细胞;在T细胞增殖不变的情况下，衰老巨噬细胞产生的免疫抑制因子抑制了T细胞的抗肿瘤活性。研究小组确定了由癌症干细胞产生的白细胞介素6 (IL-6)是触发这些效应的分子。

该团队还证明，在接种了癌症干细胞的小鼠中补充一种名为烟酰胺单核苷酸的分子，可导致非衰老巨噬细胞的增殖，并减少衰老巨噬细胞产生的免疫抑制因子，从而阻止肿瘤生长，延长小鼠的生存时间。

Wada总结道:“我们的研究结果表明，针对衰老巨噬细胞的药物可能是癌症的一种治疗方法，这是一项前所未有的发展。”“我们相信，这些药物可以成为防止肿瘤新发作的治疗方法的一部分，也可以成为防止癌症治疗后复发的治疗方法的一部分。”未来的工作将集中在两个方面:确认这一发现适用于胶质母细胞瘤以外的癌症，并确认这一发现适用于人类癌症。