每1-3个月服用一次新药，降低顽固高胆固醇

　　虽然目前可用的降低胆固醇的PCSK9抑制剂药物必须每隔几周注射一次，但一种新的、正在研究的PCSK9抑制剂recaticimab每1-3个月注射一次(取决于剂量)，可安全降低坏胆固醇50%以上。

　　

“之前的研究发现，30%至40%的人在开始治疗期间或六个月后停止了目前每两到四周进行一次的PCSK9治疗。该研究的主要作者、北京安贞医院和首都医科大学心脏病学教授Xin Du博士说:“更灵活的recaticimab剂量，最多每12周给一次，可能会增加高水平坏胆固醇患者坚持推荐治疗以降低坏胆固醇水平和降低心脏病风险的比例。”

目前的研究，recatiimab附加治疗非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症(remain2)患者，检查了一种新的PCSK9抑制剂recatiimab的安全性，以及当以不同剂量和间隔给予非遗传性高胆固醇患者时，recatiimab降低坏胆固醇的能力。

美国心脏协会(American Heart Association)的指导方针指出，大多数成年人的胆固醇目标应低于100毫克/分升，已经患有心脏病、中风或遗传性高胆固醇的高危人群的胆固醇目标应低于70毫克/分升。当降低胆固醇的他汀类药物和其他治疗方法不能有效地将坏胆固醇降低到目标水平时，医生通常会添加PCSK9抑制剂。这种药物与肝脏细胞上的一种蛋白质结合并使其失活，以降低有害胆固醇。目前FDA批准的PCSK9抑制剂包括alirocumab和evolocumab，每2-4周注射一次。

这项在中国进行的多中心研究涉及689名参与者，尽管持续进行中或高强度他汀类药物治疗，但他们的坏胆固醇水平异常高。参与者被分为三组:一组每4周接受150毫克recaticimab或安慰剂注射;一组每8周注射300 mg recaticimab或安慰剂;其中一组每12周注射450毫克recaticimab或安慰剂。

研究发现:

• 在每个剂量/间隔，接受recatiimab的参与者在24周时的坏胆固醇水平低于接受安慰剂的参与者。

• 在4周注射组中，服用recaticimab组的坏胆固醇降低了62%，而安慰剂组的坏胆固醇降低了0%;8周注射组坏胆固醇分别降低59%和0.4%;12周注射组坏胆固醇分别降低51%和+2%。

• 在每个剂量/间隔，与安慰剂相比，recaticimab将他们的坏胆固醇降低到目标24周，并且这些水平保持在48周。

• 在24周时，90%的4周注射组达到了目标，而安慰剂组为16%;8周注射组分别为95%和14%;12周注射组分别为86%和16%。

• 在48周内，类似数量的注射部位反应也很常见，例如:recaticimab组的红肿和疼痛发生率为84%，安慰剂组为83%;recaticimab组的注射部位反应为3.9%，安慰剂组为1.3%。

“由于所有的剂量和频率都具有相似的有效性和安全性，这可能有一天会为患者和医生提供更灵活的选择，”Du说。

在该研究的次要发现中，与安慰剂组相比，recaticimab组与动脉粥样硬化性心脏病相关的其他类型的脂质也显着降低，包括:

• 脂蛋白(a)，或Lp(a)，一种从家族遗传的胆固醇，是心脏病的一个常见的独立危险因素，在recaticimab组中下降了29% - 40%，而安慰剂组下降了0.1% - 9.5%;

• 载脂蛋白B(极低、低密度和中密度脂蛋白的一种组成成分)在recaticimab组中下降了42% - 53%，而安慰剂组则增加了0.3% - 2.5%;和

• 所有胆固醇含量的测量——除了高密度脂蛋白胆固醇——在recaticimab组中下降了44% - 55%，而在安慰剂组中增加了1% - 4%。

“Recaticimab降低这些关键脂质参数的幅度与其他PCSK9抑制剂相似，尽管给药频率较低，但仍提供了进一步的证据，证明该治疗具有深远的益处，”Du说。

试验背景及详情:

• 该研究在2021年6月至2023年3月期间进行，参与者的平均年龄约为56岁，其中64%是男性。

• 大约69%的参与者存在动脉增厚或硬化，尽管正在进行中等或高强度的他汀类药物治疗，但所有参与者的坏胆固醇水平都异常高(心血管疾病患者超过70毫克/分升，无心血管疾病患者超过100毫克/分升)。

• REMAIN-2是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的三期试验，这意味着参与者和研究人员都不知道谁被分配到每一组。

研究人员指出，尽管有几种他汀类药物，但本研究的所有参与者都在服用阿托伐他汀或瑞舒伐他汀，因此在其他他汀类药物中加入recaticimab的影响可能会有所不同。此外，由于该研究是在中国进行的，在中国，较高比例的人对他汀类药物治疗的反应和不耐受率往往更高，因此更多的参与者接受中度而不是高强度他汀类药物治疗，结果可能无法推广到其他人群。此外，本研究中实验室测量的变化表明，但不能证明recaticimab附加治疗可以降低心脏病发作和中风的发病率，Du说。

他说:“我们将开展进一步的研究，以探索recaticimab在降低心血管风险方面可能带来的益处。”

此外，另一项名为“remain3”的试验正在完成，以确定recaticimab是否能降低具有家族性高胆固醇血症基因的人的坏胆固醇。家族性高胆固醇血症是一种遗传性疾病，会导致高低密度脂蛋白胆固醇，并增加患心脏病或在年轻时心脏病发作的风险。