在小鼠模型中抑制一种特定的酶可以保护产生多巴胺的神经元

　　研究人员进行的实验表明，在小鼠模型中抑制一种特定的酶可以保护产生多巴胺的神经元，这种神经元通常会随着帕金森病的发展而消失，从而有效地阻止了疾病的发展。这一发现为开发针对这种酶的新疗法打开了大门，这种酶可能会减缓或预防人类帕金森病的进展——这是一个尚未满足的主要需求。

　　

在《自然通讯》上发表的一项研究中，贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的研究人员揭示了与帕金森病(PD)进展相关的关键细胞过程。帕金森氏症是一种神经退行性疾病，影响全球约1000万人。帕金森氏症是一种由负责产生多巴胺的脑细胞群逐渐丧失引起的神经退行性疾病，多巴胺是一种神经递质，在调节运动和协调方面起着关键作用。随着这些神经元退化和多巴胺水平下降，帕金森病患者会出现各种各样的症状，包括震颤、僵硬以及平衡和协调困难。

资深作者David K. Simon博士与剑桥大学和Mission Therapeutics的同事合作，进行了补充实验，表明在小鼠模型中抑制一种特定的酶可以保护产生多巴胺的神经元，这种神经元通常会随着PD的进展而丢失，有效地阻止了疾病的进展。这一发现为开发针对这种酶的新疗法打开了大门，这种酶可能会减缓或预防人类帕金森病的进展——这是一个尚未满足的主要需求。

文章一作Tracy-Shi Zhang Fang说，“我们的实验室专注于研究帕金森氏症的起源，我们希望有一天，我们将能够减缓甚至阻止患者的疾病进展，目前的研究结果为未来铺平了道路。”

有证据表明，产生多巴胺的细胞在帕金森氏症中死亡，是因为细胞中老化和功能失调的线粒体细胞器的清除出现了问题，线粒体是细胞能量的来源，有时被称为细胞的动力源。Simon和他的同事们专注于一种名为USP30的酶，它在这个过程中起着作用。在一个缺乏产生这种酶的基因的小鼠模型中——被称为“敲除模型”，因为为了实验的目的，一个特定的基因被删除了——研究人员观察到USP30的缺失保护了帕金森样运动症状的发展，增加了神经元中受损线粒体的清除，并保护了产生多巴胺的神经元的缺失。

在第二组实验中，该团队使用Mission Therapeutics开发的专有分子来验证敲除研究，以阻止酶在产生多巴胺的神经元中的作用。与基因敲除小鼠一样，抑制酶的作用增加了功能失调线粒体的清除，并保护了产生多巴胺的神经元。

“这两种实验策略结合起来比单独使用任何一种都更有说服力，”Simon说，他也是哈佛医学院的神经学教授。“总之，我们非常重要的发现支持这样一种观点，即减少USP30值得进一步测试其对PD的潜在疾病改善作用。”