研究发现，免疫反应和新陈代谢的性别差异导致阿尔茨海默病

　　克利夫兰诊所的研究人员分析了阿尔茨海默氏症患者的基因和脑组织，发现大脑免疫代谢的差异——免疫系统和细胞产生能量的方式之间的相互作用——可能导致女性患这种疾病的风险增加及其严重程度。该研究结果发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上，为开发针对阿尔茨海默病的性别特异性治疗和预防方案提供了重要见解。阿尔茨海默病是美国第六大死亡原因。

　　

克利夫兰:克利夫兰诊所的研究人员分析了阿尔茨海默病患者的基因和脑组织，发现大脑免疫代谢的差异——免疫系统和细胞产生能量的方式之间的相互作用——可能导致女性患这种疾病的风险增加及其严重程度。

该研究结果发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上，为开发针对阿尔茨海默病的性别特异性治疗和预防方案?提供了重要见解。阿尔茨海默病是美国第六大死亡原因。

“我们的免疫系统依赖于我们体内不同细胞类型之间的交流，这种交流是由独特的代谢过程产生的能量所驱动的，”心血管和代谢科学系副主任、论文的合著者贾斯汀·拉西亚博士说。“由于性影响免疫系统和代谢过程，我们的研究旨在确定所有这些个体因素如何相互影响，从而导致阿尔茨海默病。”

勒纳研究所的研究人员和俄亥俄州和内华达州卢鲁沃大脑健康中心的医生合作，研究小组分析了从469名阿尔茨海默病患者那里获得的大脑样本和公开的测序数据。他们寻找了男性和女性在免疫功能、细胞代谢和脑细胞之间沟通方面的基因表达变化。他们发现这三个区域存在性别特异性差异，其中大脑中的小胶质细胞(免疫细胞)存在显著差异。与男性患者相比，女性患者大脑中小胶质细胞的变化更大。

“与男性相比，女性更容易患上阿尔茨海默病，认知能力下降的速度也更快。在设计药物和进行临床试验时，应该考虑到这些性别差异，”基因组医学研究所副研究员、该论文的第一作者程飞雄博士说。“这些发现建立在我们对阿尔茨海默氏症每个部分的了解基础上，对确定适当的治疗方法至关重要。”

这项研究的部分资金来自美国国立卫生研究院(R01AG084250)，该研究支持使用系统生物学和多组学方法来解开我们的免疫系统、炎症和阿尔茨海默病性别差异之间复杂的相互作用。这是克利夫兰诊所和妇女阿尔茨海默氏症运动(WAM)正在进行的努力的一部分，目的是进一步了解性与所有神经退行性疾病之间的联系。

“从本质上讲，阿尔茨海默病是一个女性的健康问题。为了解决这个问题，我们必须了解生理性别是如何影响这种疾病的基础的，”克利夫兰诊所WAM预防中心主任、论文的另一位合著者杰西卡·考德威尔博士说。“这些发现证实，我们需要研究身体和大脑系统沟通方式的性别差异，才能真正为女性提供个性化的护理，我们期待着继续这项研究。”

最近，郑博士获得了美国国立卫生研究院630万美元的资助，用于支持基于性别的阿尔茨海默病研究。与Lathia博士一起，他们的项目“阿尔茨海默病的性别差异背后的小胶质细胞激活和炎症内表型”?旨在确定新的外周-中枢神经免疫机制，以更好地了解阿尔茨海默病的性别差异。

此外，Cheng和Caldwell从美国国立卫生研究院的神经疾病和中风研究所获得了400万美元的资助，以进一步研究微生物群-肠-脑轴在阿尔茨海默病中的作用。

他们的项目“阿尔茨海默病和相关痴呆微生物组肠道脑轴的暗GPCR信号传导”旨在表征肠道中的蛋白质受体，以确定它们是否为阿尔茨海默病提供潜在的预防和治疗策略，并得到奖励#RF1NS133812的支持。