科学家发现潜在的突破性治疗ALS能够延长寿命和缓解症状

　　赫尔辛基大学的研究人员已经确定CDNF作为ALS的潜在突破性治疗方法，在动物模型中显示其改善运动行为和减少瘫痪症状的功效，从而为更有效的ALS治疗提供了希望。

　　

赫尔辛基大学的一组研究人员及其合作者发现了一种治疗肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的有希望的候选药物。这种名为脑多巴胺神经营养因子CDNF的药物在大鼠和小鼠的动物研究中显示出延长寿命和减轻疾病症状的积极效果。

了解肌萎缩性侧索硬化症

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种迅速发展的致命神经退行性疾病，影响大脑和脊髓的神经细胞。具体来说，运动神经元的选择性变性发生在脊髓，导致肌肉萎缩和瘫痪。大多数ALS患者死于呼吸衰竭，通常在症状出现后1至3年内死亡。肌萎缩性侧索硬化症无法治愈，欧洲唯一可用的药物利鲁唑只能延长肌萎缩性侧索硬化症患者几个月的生存时间。

助理教授Merja Voutilainen和来自赫尔辛基大学药学院和生物技术研究所再生神经科学小组的研究人员，以及他们的国内和国际合作者，研究了一种名为脑多巴胺神经营养因子(CDNF)的蛋白质在几种细胞和动物ALS模型中的治疗效果。

CDNF的研究

CDNF蛋白是2007年由Mart Saarma教授实验室发现的，主要存在于细胞内的内质网(ER)中。内质网是一种重要的细胞器，主要参与细胞中约三分之一的蛋白质的合成和成熟。CDNF先前已显示出治疗帕金森病的潜力。在这项研究中，再生神经科学小组使用了三种基因修饰的动物模型来表达影响ALS患者的人类突变(TDP43-M337V和SOD1-G93A)。

他们的目的是研究CDNF是否能影响ALS啮齿动物模型的疾病发展，并阐明其作用机制。他们对研究内质网应激特别感兴趣，内质网应激是一种保护细胞及其蛋白质的细胞反应。如果内质网应激变成慢性的，就像许多神经系统疾病的情况一样，它会导致细胞死亡。

研究结果

“我们发现，给ALS小鼠和大鼠注射CDNF可以显著改善它们的运动行为，并阻止瘫痪症状的进展。与未接受CDNF的啮齿动物相比，这些动物脊髓中存活的运动神经元数量增加，这反映了症状的改善。我们的实验表明，CDNF可能通过减少内质网应激反应来拯救运动神经元，从而减少细胞死亡。重要的是，内质网应激存在于我们所有的动物模型中，独立于特定的基因突变，”该研究的主要作者、赫尔辛基大学的弗朗西斯卡·德·洛伦佐博士说。

来自德国的Michael Sendtner教授是ALS研究领域的世界领先研究人员之一，也是该研究的合著者，他评论说:“这项研究为合理治疗ALS最严重的细胞病理之一——内质网应激开辟了道路。”赫尔辛基大学助理教授、该研究的主任和资深作者Merja Voutilainen博士说:“CDNF对设计新的合理治疗ALS的方法有很大的希望。”

参考文献:CDNF rescues motor neurons in models of amyotrophic lateral sclerosis by targeting endoplasmic reticulum stress