利多卡因可能通过激活苦味感受器来杀死某些癌细胞

　　根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员的研究，利多卡因——经常被用作门诊医疗过程中的麻醉剂——通过两种独特的机制激活某些苦味受体，从而导致癌细胞死亡。他们的研究结果发表在今天的《细胞报告》上，为临床试验测试将利多卡因添加到头颈癌患者的标准护理治疗中铺平了道路。

　　

据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员称，利多卡因——通常被用作门诊医疗过程中的麻醉剂——通过两种独特的机制激活某些苦味受体，从而导致癌细胞死亡。他们的研究结果发表在今天的《细胞报告》上，为临床试验测试将利多卡因添加到头颈癌患者的标准护理治疗中铺平了道路。长期以来，人们一直认为这种局部麻醉药物对癌症患者有有益的作用，但人们不知道它是如何起作用的，也不知道为什么。

这项临床前研究是由Robert Lee博士和Ryan Carey医学博士领导的，他们都是耳鼻喉科-头颈外科的助理教授，以及Zoey Miller，宾夕法尼亚大学药理学研究生和Lee实验室的成员。研究小组发现，利多卡因激活苦味受体T2R14，该受体在各种癌细胞中升高。当这种受体被激活时，它会启动一个叫做细胞凋亡的过程，导致癌细胞死亡。利多卡因激活T2R14的具体机制是线粒体钙离子超载，产生可破坏生物分子的活性氧，以及蛋白酶体抑制，共同导致细胞死亡。

该团队之前的工作表明，苦味受体存在于许多口腔癌和咽喉癌细胞中，它们会引发细胞凋亡，这些苦味受体表达的增加与头颈癌患者生存率的提高有关。2023年4月，发表在《临床肿瘤学杂志》(Journal of clinical Oncology)上的一项多机构随机临床试验发现，术前给予利多卡因可提高乳腺癌生存率。

Lee说:“多年来，我们一直在进行这方面的研究，但我们惊讶地发现，利多卡因针对的是一种恰好在癌症中表达最高的受体。”“T2R14存在于全身的细胞中。令人难以置信的是，许多现有的药物都可以激活它，所以可能有更多的机会考虑重新利用其他可以安全地靶向这种受体的药物。”

虽然T2R14帮助人体感知口腔中的苦味，但该受体在全身其他细胞中的功能尚不清楚。利多卡因通常被注射到皮肤或其他组织中，通过阻断神经信号来防止疼痛，并且可以很容易地直接注射到可接触的口腔肿瘤附近或周围。

“作为一名头颈外科医生，我们一直在使用利多卡因，”凯里说。“我们知道利多卡因是安全的，我们使用它很舒服，而且它很容易获得，这意味着它可以相当无缝地纳入头颈癌护理的其他方面。”

该研究主要在头颈部鳞状细胞癌(HNSCCs)细胞系中进行，还发现T2R14在与人乳头状瘤病毒(HPV)相关的HNSCCs中特别升高，HPV现在是HNSCC的主要形式。由于这些发现，Carey正计划在宾夕法尼亚大学医学院的艾布拉姆森癌症中心开展一项临床试验，以测试将利多卡因添加到hpv相关HNSCCs的标准治疗中。

凯里说:“虽然我们并不是说利多卡因可以治愈癌症，但我们对它在头颈癌治疗方面取得优势的可能性感到鼓舞，并在改善这种具有挑战性的癌症患者的治疗选择方面向前迈进。”

这项研究得到了美国国立卫生研究院(T32GM008076, R01DC016309, R01AI167971和R21DC020041)， Blavatnik家庭基金会，美国头颈协会和McCabe基金会的支持。