子痫前期可以预防吗?

　　先兆子痫是一种神秘的疾病，大约在十分之一的怀孕中发生，没有任何早期预警迹象。在怀孕期间血压正常20周或更长时间后，子痫前期患者将开始出现血压升高，并且由于高血压降低了肾脏的过滤能力，尿液中的蛋白质水平也可能增加。子痫前期引起的长期高血压可导致器官损伤和危及母亲和胎儿生命的并发症。

　　

先兆子痫是一种神秘的疾病，发生在大约十分之一的怀孕中，没有任何早期预警迹象。在怀孕期间血压正常20周或更长时间后，子痫前期患者将开始出现血压升高，并且由于高血压降低了肾脏的过滤能力，尿液中的蛋白质水平也可能增加。子痫前期引起的长期高血压可导致器官损伤和危及母亲和胎儿生命的并发症。

子痫前期的根本原因是无法治愈的，所以医生专注于管理和监测患者的血压，以尽可能接近足月妊娠。对于严重的疾病，早产是必要的。

威斯康星医学院(MCW)妇产科副教授、医学博士Jennifer McIntosh说:“世界范围内先兆子痫的发病率正在上升，因此研究日益重要。自从女性分娩以来，先兆子痫就一直存在，但唯一的治疗方法就是分娩。我相信我们可以创新，为病人做得更好。对于一些能够足月分娩的患者来说，子痫前期的诊断一开始很可怕，但最终只是一个障碍。对于那些早期患病的人来说，这可能是可怕的，也可能改变他们的生活，可能包括在分娩前长期住院，以及之后在新生儿重症监护室对婴儿进行重要的支持性护理。”

需要更多的研究来了解导致子痫前期的原因，以指导潜在的新方法的发展，以诊断、治疗和预防这种常见但神秘的疾病。MCW的科学家们在2023年12月的《Science Advances》杂志上发表了一项关于导致先兆子痫的新兴理论之一的研究结果。实验的重点是胎盘中一层特殊的细胞，称为合胞滋养细胞(STB)，它是母亲和发育中的胎儿之间屏障的关键部分。这种封锁有助于阻止母亲完全形成的免疫系统对胎儿做出反应，并可能将胎儿视为外来威胁，如病毒或细菌入侵者。这道屏障还可以反向发挥作用，防止胎儿正在发育的免疫系统对母亲的细胞和组织产生反应。该研究的作者调查了一种假设，即STB的细胞和分子压力异常会损害胎盘并导致先兆子痫。

“有相当多的证据表明这些压力会累积，然而，它是如何以及为什么会发生仍然是一个悬而未决的问题，”MCW生理学和生物医学工程教授Justin Grobe博士说。“我们认为，在进一步研究我们的假设之前，继续验证STB压力的发现是很重要的，即怀孕期间激素升高会通过过度刺激STB而导致压力的积累。”

研究小组首先研究了MCW产妇研究胎盘和脐带血银行为研究目的捐赠的胎盘。通过比较“正常”胎盘和患有先兆子痫的孕妇胎盘，研究人员证明，先兆子痫与胎盘STB层中较高水平的细胞应激有关。此外，研究人员还发现，在子痫前期，Gαq蛋白的活性水平过高，它在传递与几种激素水平相关的信号中起着重要作用。

“捐赠的人类胎盘样本对于识别STB压力的潜在机制至关重要，”Megan Opichka博士说。“因为这些样本是在交货时收集的，所以我们需要开发一种动物模型，以确定这些压力来源是否真的是致病的。”

基于在子痫前期患者样本中通过G蛋白偶联受体(GPCR)产生的过度活跃信号的发现，科学家们开发了一种新的基因工程小鼠模型，可以在特定细胞类型中精确操纵GPCR信号。这使得研究人员能够激活小鼠胎盘STB层内与子痫前期相关的信号通路。研究小组证明，在妊娠早期或中期，即使是非常短暂的激活已识别的信号级联反应，也会导致小鼠妊娠期间的重大后果。这些小鼠出现了先兆子痫的所有特征，包括高血压、肾脏损伤和其他解剖和细胞变化。在一些暴露于先兆子痫诱导信号的小鼠中，科学家们测试了一种药物的效果，这种药物可以减轻线粒体的压力，线粒体在每个细胞中产生能量。该药物对发展子痫前期的体征和症状提供了实质性的保护。

Grobe博士说:“有了我们独特的模型，我们可以研究在整个怀孕期间导致子痫前期的因素的影响。我们可以在特定时间测试特定细胞和组织中的特定信号级联，以观察它们的影响。我们所能学到的只是皮毛而已。”

“这绝对是未来研究的跳板，”McIntosh博士补充道。“因为我们测试的药物MitoQ通常是安全的，所以我们正在制定一项临床试点研究的计划，在未来对先兆子痫进行更大规模的临床研究之前，测试适当的剂量和疗效。”

那么，先兆子痫可以预防吗?虽然今天的答案是否定的，但MCW的科学家们现在离这些实验结果又近了一步。他们将继续作为一个团队，通过进一步的研究来实现这一目标。

McIntosh博士说:“推动我进行研究的原因是我对缺乏对子痫前期原因的了解感到沮丧。我们需要继续将临床试验和临床试验联系起来，这样我们才能了解病因，并利用它们为临床提供治疗。”

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