基因如何在高血压的发展中发挥作用

　　阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员利用“我们所有人”研究项目的全国数据，从不同的个人群体中得出高血压的遗传风险在男性和女性之间存在差异。

　　

众所周知，高血压在男性中比在女性中更为普遍。造成这种差异的原因尚不完全清楚。阿拉巴马大学伯明翰分校Marnix E. Heersink医学院的研究人员回顾了全国范围内的数据，其中包括来自不同种族和民族背景的20多万人，以评估遗传学在高血压性别差异中的作用，该研究最近发表在《循环:基因组与精准医学》上。

高血压影响了大约一半的美国人口。它是心血管疾病(如冠心病、心力衰竭和中风)发展的最大危险因素。高血压的管理与每年近2000亿美元的医疗保健支出有关。研究人员说，预测高血压的发展可能有助于建立预防策略，以降低患心脏病的风险。

在目前的研究中，研究人员利用英国生物银行的数据对收缩压进行了全基因组关联研究，其中包括来自不同祖先群体的486,000多名个体。全基因组关联研究(GWAS)是一种有助于确定影响收缩压的危险因素的分析方法。

该研究的第一作者、UAB心血管疾病部门的研究员Naman Shetty医学博士说:“GWASs是针对每个性别单独进行的，这使得研究小组能够解释基因变异对SBP的不同影响。”在GWAS中发现的变异被结合在一起，构建了性别特异性的多基因风险评分，也称为PRS，用于收缩压。PRS反映了患高血压的遗传易感性。”

谢蒂和他的团队随后将性别特异性PRS应用于“我们所有人”队列，这是一个由美国国立卫生研究院资助的研究项目，该项目招募来自全国各地不同背景的个人，以促进精准医疗。研究人员对大约20万人的PRS与高血压的关系进行了性别特异性分析。

“我们发现，与男性相比，PRS与女性高血压的关系更为密切，与PRS高的男性相比，PRS高的女性患高血压的风险更高，而PRS低的女性患高血压的风险低于PRS低的男性。”

此外，谢蒂说，该研究揭示了遗传风险与高血压之间的关系在绝经前后有所不同。与男性相比，具有高遗传风险的绝经前女性患高血压的风险更高，但绝经后患高血压的风险相似。

“这项全面的研究强调了遗传学在高血压性别差异中的作用，”论文的资深作者、UAB心血管疾病部门副教授Pankaj Arora医学博士说。

阿罗拉说，进一步的研究应该集中在男女之间只与收缩压相关的基因变异上。分析这些基因变异的功能将促进对收缩压调节的性别特异性机制的理解以及对药物的性别特异性反应的可能性。

“多年来，我们已经意识到心血管疾病的性别差异，”阿罗拉说。“像这样的研究强调了理解这些差异的生物学基础。这些努力将有助于发展治疗高血压的精准医学方法，以减少心血管疾病负担中的性别差异。”