挑战当前的范式!科学家开发了阻止癌症生长的新方法

【字体: 时间:2023年12月05日 来源:Nature Communications

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  凯斯西储大学的研究人员通过降解LSD1蛋白发现了一种更有效的治疗癌症的方法,挑战了传统的方法,并有可能导致更有效的癌症治疗。

  

凯斯西储大学(Case Western Reserve)的生化学家正专注于研究一种导致癌症的关键蛋白质的降解,代表了研究领域的重大转变。

凯斯西储大学的生化研究人员发现了一种导致癌症的关键蛋白质的新功能,他们认为这一发现可能会为一系列癌症和其他疾病带来更有效的治疗方法。这种蛋白质是LSD1(赖氨酸特异性组蛋白去甲基酶1A),它在人类细胞内起着一种交通警察的作用。它在胚胎发育过程中控制基因活性,并在整个生命过程中调节基因表达。近年来,科学家们还发现,LSD1的过度表达——在这种情况下,产生过多的蛋白质——可以推动癌症和心脏病的发展。

癌症治疗的新方法

最近,一些研究人员试图通过停止LSDI的催化活性来减缓癌症的生长,LSDI是一种刺激细胞生长的化学反应,但似乎也会导致其过度表达。

但是,生物化学助理教授Kaixiang Cao正在带领一个团队挑战这一假设:医学院的研究人员认为,通过降解整个LSD1蛋白,而不仅仅是缩短导致其过度表达的化学反应,他们可以在减缓或阻止干细胞中的癌症生长方面取得更大的成功。

挑战传统智慧

“我们的发现确实挑战了当前的范式,”Cao说。

他们的研究最近发表在《Nature Communications》杂志上。

Cao说:“我们需要一种精确有效的靶向这些蛋白质的方法,我们的研究表明,停止这种催化作用可能在15%的情况下有效(阻止过表达),而我们的方法接近80%。因此,如果我们能开发出一种LSD1的降解剂,即使我们不能完全治愈癌症,我们也可以帮助患者减少治疗。”他和他的团队对LSD1主要以不依赖催化剂的方式发挥作用感到惊讶,但现在他们已经为研究界提供了一个“理论基础,这将是一种更有效的治疗这些疾病的方法”,他们将开始进一步的测试,首先是在癌组织中,然后是动物模型,最后是人体试验。

他说:“这是未来——你加入降解剂,它就会完全杀死蛋白质。这项技术已经存在了,因为其他研究人员已经对其他蛋白质进行了研究,但还没有对LSD1进行研究。”

参考文献:Demethylase-independent roles of LSD1 in regulating enhancers and cell fate transition” by Cheng Zeng, Jiwei Chen, Emmalee W. Cooke, Arijita Subuddhi, Eliana T. Roodman, Fei Xavier Chen and Kaixiang Cao, 22 August 2023, Nature Communications.


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