《oncotarget》骨桥蛋白诱导死癌细胞线粒体生物发生

　　2023年12月1日，一篇新的研究论文发表在oncotarget上，题为“骨桥蛋白诱导死癌细胞线粒体生物发生”。

　　

转移细胞表现出一种独特的代谢，这与原发性肿瘤中出现的Warburg效应非常不同。在短时间内，氧化磷酸化和ATP生成是突出的。在更长的时间框架内，线粒体生物发生成为一个显著的特征，并有助于转移成功。目前尚不清楚这两种现象是否或如何联系在一起。

在这项新研究中，辛辛那提大学James L. Winkle药学院的研究人员Gulimirerouzi Fnu和Georg F. Weber假设骨桥蛋白剪切变异体，通过协同作用增加死亡细胞中的ATP水平，也通过相同的信号传导机制增加线粒体质量。“在这里，我们报告说，自分泌骨桥蛋白确实刺激了线粒体大小的增加，剪接变体-c比全长变体-a更有效。”

骨桥蛋白c通过其受体CD44v与氯依赖性胱氨酸-谷氨酸转运体SLC7A11的上调和共连接来实现这一功能。该信号通过激活已知的线粒体生物发生诱导剂PGC-1(其作为转录辅激活因子)进行。过氧化物是这个级联反应中的重要中间体，但令人惊讶的是，它作用于PGC-1的上游，可能是SLC7A11募集和激活的结果。在体内，抑制生物发生诱导机制导致播散性肿瘤肿块的减少。“这项研究证实了癌症转移中短期氧化代谢和长期线粒体生物发生之间的功能联系——两者都是由骨桥蛋白c诱导的。这些结果暗示了治疗癌症转移的可能机制和靶点。”

Osteopontin induces mitochondrial biogenesis in deadherent cancer cells