新的研究表明蛋白质保持细胞膜平衡的重要性

　　在发表在《自然通讯》杂志上的一项综合研究中，研究人员研究了ATP8B1蛋白的结构、功能和机制，该蛋白可以翻转细胞膜中的脂质分子，并在胆汁生物合成中起关键作用。重要的是，ATP8B1也已成为阿尔茨海默病恢复力的遗传标记。这些结果为胆稳态紊乱和神经退行性疾病相关疾病的治疗干预提供了新的可能性。

　　

脂质是我们细胞膜的主要成分，形成脂质双分子层。脂质分布远不均匀;它是不对称的，在外层和内层具有不同的脂质组成。这种不对称对于多种细胞功能至关重要，从维持膜稳态到实现细胞信号传导和许多其他膜上或跨膜的生理过程。

p4 - atp酶，也被称为翻转酶，是产生和维持这种脂质不对称的关键角色。这些酶通过ATP水解，积极地将脂质从外(外质)小叶转运到内(胞质)小叶，并确保脂质的适当分布。特别是ATP8B1-CDC50A翻转酶复合体，一直是当前研究的主题，导致了几个新的，突破性的发现。

ATP8B1脂质翻转酶的功能对胆汁生成的调节至关重要，而胆汁生成是我们消化系统中的重要物质，但其与肝细胞产生胆汁的直接联系尚不清楚。此外，最近的研究强调了ATP8B1基因调控部分的遗传变异作为阿尔茨海默病恢复力的一个强大遗传标记的相关性。有趣的是，损害密切相关的ATP8B4脂质翻转酶功能的突变是阿尔茨海默病的相反重要的危险因素。因此，了解ATP8B1如何与这些过程和病理联系是非常有兴趣的。

在这项新研究中，研究小组采用了最先进的低温电子显微镜技术来捕获与脂质转运相关的九种不同状态，并以2.4至3.1 ?分辨率确定这些状态的结构。这些结构见解，结合功能和计算研究，揭示了人类翻转酶ATP8B1-CDC50A复合物的内部工作原理，以及被称为磷酸肌苷(PIPs)的特定调节脂质的精细调节。

这些发现为深入了解脂质翻转酶如何运作以及它们在细胞过程中发挥的复杂作用和受到调节打开了大门。重要的是，该研究还解决了早期关于ATP8B1转运底物的差异。

值得注意的是，ATP8B1-CDC50功能的上调或下调都可能对药物发现感兴趣，该研究也揭示了此类应用的关键信息。

发表在《自然通讯》杂志上的新研究成果背后的团队是来自奥胡斯大学(DANDRITE，分子生物学和遗传学学系，以及iNANO)、哥本哈根大学、牛津大学和巴黎萨克雷大学的研究人员的合作。