与肿瘤生长有关的蛋白质被发现与胰腺癌密切相关

【字体: 时间:2023年12月07日 来源:AAAS

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  MUSC Hollings癌症中心的研究人员Nancy Klauber-Demore医学博士指出,SFRP2在胰腺癌中尤其丰富,而且它出现的越多,患者的预后可能越差。

  

南希·克劳伯-德莫尔(Nancy Klauber-DeMore)博士开始研究分泌的卷曲相关蛋白2 (SFRP2)时,她还是一名乳腺癌研究人员和外科医生。

自从她在2008年首次发现这种蛋白质与肿瘤生长和血管生成(新血管的生长为肿瘤提供营养)有关以来,她将研究范围扩大到骨肉瘤,这是一种主要影响儿童和年轻人的骨癌。

现在,在发表在《癌症生物标志物》上的新发现中,MUSC Hollings癌症中心的研究人员表明,SFRP2在胰腺癌中尤其丰富,而且它出现的越多,患者的预后可能越差。

然而,如此多的SFRP2集中在肿瘤中,而在周围的正常组织中很少,这一事实也使其成为潜在的治疗靶点,Klauber-DeMore说。

她说:“我们的下一步将是看看是否通过阻断SFRP2,我们可以影响肿瘤。”“我们可能会影响肿瘤纤维化。我们可以影响血管生成。我们可以杀死肿瘤细胞本身,我们也可以通过免疫疗法影响免疫系统。因此,出于这些原因,我们将SFRP 2描述为胰腺癌的潜在生物标志物和潜在治疗靶点。”

胰腺癌尤其难以治疗,部分原因是它通常是在已经扩散到胰腺外后才被诊断出来的。胰腺癌肿瘤生长在厚厚的结缔组织间质中,这不仅阻碍了化疗的有效传递,而且还与肿瘤相互作用,促进其生长。

胰腺癌目前是癌症死亡的第三大常见原因,到2030年有望成为第二大常见原因。

研究人员试图攻击基质,结果喜忧参半。Klauber-DeMore说,这表明需要更多的研究来了解肿瘤微环境中的所有元素是如何相互交流和影响的。她说,因为SFRP2在基质的产生中起作用,以及阻止免疫细胞的活动,靶向SFRP2可能对肿瘤微环境产生多种影响。

Klauber-DeMore在将SFRP2输入癌症基因组图谱(cancer Genome Atlas)后,开始研究胰腺癌。癌症基因组图谱是一个公开可用的数据库,包含33种已被分子表征的癌症。

她说:“你可以观察一个基因在所有不同类型的人类癌症中的表达,当我们把SFRP2放进去时,表达最高的癌症是胰腺癌。”“这就是我们开始研究SFRP2是否是胰腺癌靶点的原因。”

然后,她发现SFRP2水平高的患者生存几率较低。她的实验室随后研究了SFRP2与KRAS的关系,KRAS是一种突变时与胰腺癌密切相关的基因。

“当我们沉默KRAS时,它大大降低了SFRP2的表达。所以这就是说KRAS,已知是胰腺癌的主要驱动因素之一,驱动SFRP2的表达,”Klauber-DeMore说。

Klauber-DeMore之前开发了一种针对SFRP2的人源化单克隆抗体,该抗体被美国食品和药物管理局认定为治疗骨肉瘤的罕见儿科疾病。

她与首席执行官罗伯特·瑞安博士共同创立了Innova Therapeutics公司,后者计划筹集资金,以便能够对这种新药进行首次人体临床试验。虽然迄今为止的临床前试验主要集中在乳腺癌、骨肉瘤和血管肉瘤,但人源化单克隆抗体也可能在胰腺癌中发挥作用。


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