Science子刊：一种蛋白可以帮助克服严重的自身免疫性疾病和癌症

　　澳大利亚国立大学(ANU)的一项新研究发现，免疫系统中一种保护身体免受真菌感染的蛋白质，也会加剧某些自身免疫性疾病的严重程度，如肠易激病(IBS)、1型糖尿病、湿疹和其他慢性疾病。这一发现可能会为开发新的更有效的药物铺平道路，而不会像现有治疗方法那样产生令人讨厌的副作用。除了帮助控制严重的自身免疫性疾病外，这一突破还可以帮助治疗所有类型的癌症。

　　

澳大利亚国立大学(ANU)的一项新研究发现，免疫系统中一种保护身体免受真菌感染的蛋白质，也会加剧某些自身免疫性疾病的严重程度，如肠易激病(IBS)、1型糖尿病、湿疹和其他慢性疾病。

这一发现可能会为开发新的更有效的药物铺平道路，而不会像现有治疗方法那样产生令人讨厌的副作用。除了帮助控制严重的自身免疫性疾病外，这一突破还可以帮助治疗所有类型的癌症。

科学家们发现了这种名为DECTIN-1的蛋白质的一种以前不为人知的功能，这种蛋白质在突变状态下会限制T调节细胞或免疫系统中所谓的“守护”细胞的产生。

这些守护细胞对预防自身免疫性疾病至关重要，因为它们抑制过度活跃的免疫系统的影响，如果不适当调节，免疫系统可能非常危险。

免疫系统是用来保护身体免受感染的，但在严重的情况下，它会过度激活，使身体的自然防御系统对抗自己。

澳大利亚国立大学的首席作者辛西娅·特恩布尔博士说:“当这种情况发生时，免疫系统错误地将健康细胞视为威胁，导致其攻击身体，促进自身免疫性疾病的发生。”

“尽管DECTIN-1蛋白有助于对抗真菌感染，但在其突变状态下，它也会加剧严重的自身免疫性疾病。

“了解这种蛋白质的突变版本如何以及为什么会导致患者产生自身免疫，使我们更接近于开发更有效的药物，并为100多万患有某种自身免疫性疾病的澳大利亚人带来新的希望。”

科学家们相信，他们可以通过打开和关闭DECTIN-1蛋白来控制免疫系统，就像打开和关闭电灯开关一样。

弗朗西斯克里克研究所的卡罗拉·维努萨教授说:“激活这种蛋白质可以降低免疫系统防御反应的强度，这有助于治疗自身免疫性疾病等疾病。”

“另一方面，关闭这种蛋白质可以增强免疫系统，使其防御机制超负荷运转，使身体能够治疗一系列完全不同的疾病。”

“这一发现令人兴奋，因为目前还没有发现很多所谓的修饰蛋白，比如DECTIN-1，它可以改变免疫系统的行为方式，从而导致疾病或预防疾病。”

根据特恩布尔博士的说法，这意味着DECTIN-1可能在治疗癌症方面发挥关键作用。

她说:“癌细胞可以通过向体内释放某些蛋白质和化学物质来伪装自己，这些蛋白质和化学物质基本上使它们在免疫系统的自然防御下隐形。”

“我们认为，通过使用药物来关闭DECTIN-1蛋白，结合现有的治疗方法，我们可以激活免疫系统，帮助它识别和攻击癌细胞。”

目前对自身免疫性疾病的治疗不是很有效，而且有很多有害的副作用。这是因为大多数现有的治疗方法抑制了整个免疫系统，而不是针对特定区域。

“这意味着它可能无法解决患者疾病背后的确切问题，并可能在无意中使他们容易受到感染。”许多接受这类治疗的人也会感染细菌、真菌和病毒，这会使他们的自身免疫力恶化。”维努萨教授说。

通过检测一个西班牙家庭的DNA，研究人员发现DECTIN-1突变加剧了该家庭独生子女患慢性自身免疫性疾病的严重程度。

“我们发现这个家族还携带了另一种被称为CTLA-4的免疫系统蛋白的突变版本。来自昆士兰大学的巴勃罗·卡涅特博士说:“CTLA-4突变阻止了保护细胞的正常工作，已知在DNA中携带该突变的人中，约有60%至70%的人会导致严重的自身免疫性疾病。”

“奇怪的是，剩下的30%到40%携带这种突变蛋白的人没有患病。

“我们发现这个家庭唯一的孩子同时携带DECTIN-1突变和CTLA4突变，而他的父母只有一个突变。这帮助我们确定了为什么这个20多岁的孩子是这个家庭中唯一一个患有严重自身免疫性疾病的人，从而结束了长达20年的疾病原因之谜。

“通过发现DECTIN-1等修饰蛋白的突变版本的存在，我们终于可以解释为什么有些人会患上严重的自身免疫性疾病，而另一些人却不会，即使他们遗传了从家庭成员那里遗传的基因突变。”

这项研究发表在《科学进展》杂志上。该研究由澳大利亚国立大学与昆士兰大学和弗朗西斯·克里克研究所合作开展。