Nature Cancer利用肿瘤对糖的胃口：T细胞淋巴瘤的生长机制解码

　　来自慕尼黑工业大学(TUM)的一个研究小组已经破译了导致T细胞淋巴瘤生长相对较快的因素:一个缺失的“紧急关闭开关”导致淋巴瘤处理特别大量的糖，并触发其他过程。治疗其他类型癌症的药物可以阻止这一过程，导致肿瘤细胞死亡。这一过程将在不久的将来在临床研究中得到验证。

　　

来自慕尼黑工业大学(TUM)的一个研究小组已经破译了导致T细胞淋巴瘤生长相对较快的因素:一个缺失的“紧急关闭开关”导致淋巴瘤处理特别大量的糖，并触发其他过程。治疗其他类型癌症的药物可以阻止这一过程，导致肿瘤细胞死亡。这一过程将在不久的将来在临床研究中得到验证。

T细胞淋巴瘤是一种特别具有侵袭性且难以治疗的肿瘤亚群，部分原因是对这类癌症的分子过程尚不清楚。由TUM临床化学和病理生物化学研究所所长Jürgen Ruland教授，TUM中央转化性癌症研究所和芝加哥西北大学的Jaehyuk Choi教授领导的研究小组成功地回答了重要问题并制定了新的治疗策略。

淋巴瘤是由某些免疫细胞(称为T细胞)的遗传变化引起的，这些细胞随后失去功能，大量繁殖，并在体内不同部位形成肿瘤。在之前发表在《自然》杂志上的一项研究中，Ruland的团队能够证明在大约三分之一的T细胞淋巴瘤中有一个特定的基因发生了变化。这个基因包含PD-1蛋白的“蓝图”。PD-1通常作为一种紧急关闭开关:被称为肿瘤抑制因子，它阻止突变细胞的繁殖和导致癌症。

糖代谢受到刺激

“我们已经发现，T细胞中PD-1的不活跃触发了决定性的过程，例如，肿瘤中的糖代谢受到刺激。你可以说，细胞最初摄取了大量的糖，以获得生长所需的能量。”

此外，当PD-1缺乏时，磷酸肌苷激酶(PI3K)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)在细胞中特别活跃。这些酶形成了细胞中糖代谢活性增加和各种表观遗传突变的初始基础。后者是激活或使个体基因失活的过程。“在T细胞淋巴瘤的情况下，ATP柠檬酸裂解酶引起的表观遗传突变额外刺激肿瘤生长”。

治疗其他肿瘤的药物可能有效

在对小鼠和人类T细胞淋巴瘤细胞培养物的测试中，该团队能够证明，新发现可能用于癌症治疗。研究证明，失去PD-1紧急关闭开关的T细胞淋巴瘤细胞对PI3K、mTOR和ACLY抑制剂的反应非常敏感。其中一些抑制剂已经以药物的形式出现，目前正在临床开发中，用于对抗其他肿瘤疾病。这种抑制剂对侵袭性T细胞淋巴瘤的疗效将在临床研究中进行调查，该研究将在不久的将来在美国推出。