人体免疫系统的一个核心组成部分的结构

　　来自LMU和亥姆霍兹感染研究中心的一个国际研究小组已经可视化了所谓的ASC斑点的结构。

　　

NLRP3炎症小体是人类免疫系统的核心组成部分，在抵抗感染方面发挥着重要作用。然而，它的慢性激活也与多种常见疾病有关，如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、动脉粥样硬化、痛风和II型糖尿病。NLRP3炎性体主要发生在血液和其他地方的特殊免疫细胞中。它是一种密集的复合体，其中几种蛋白质相互作用。这个复合体中的一个关键蛋白被简称为ASC。在非活化的免疫细胞中，它均匀地分布在整个细胞中。如果NLRP3炎性小体被激活，所有存在于细胞中的ASC蛋白聚集在炎性小体复合体中。在普通荧光显微镜下，ASC蛋白一旦标记，就会出现一个单一的、明亮的、近乎圆形的斑点。由于这种ASC微粒的体积小、密度高，科学家们一直无法阐明其细胞内结构的细节。科学文献中提出了不同的模型，但缺乏全面的理解。

一个国际研究小组，包括LMU教授Don Lamb, Ralf Jungmann和Veit Hornung的研究小组，现在已经使用各种荧光显微镜方法可视化了细胞内ASC斑点的3D结构。他们最近发表在《iScience》杂志上的研究表明，ASC斑点具有无定形结构，具有致密的核心，细丝从核心延伸到外围。为了能够完全标记和成像结构，研究人员必须结合两种不同的方法。他们用抗体标记了密度较小的ASC斑点的外围，用纳米体标记了密度较大的内部。

来自布伦瑞克亥姆霍兹感染研究中心的Christian Sieben教授说:“当我们只使用一种标记方法时，它会导致人工制品，从而导致数据被错误地解释。通过结合这两种方法，我们可以克服这一限制，”这对于用高分辨率荧光显微镜成像致密结构具有重要意义。对大量ASC斑点的显微镜图像的精细分析也表明，随着ASC蛋白在斑点内积累，斑点几乎不生长，但主要是变得更致密。这项新研究的第一作者Ivo Glück博士说:“我们的结果解决了与ASC斑点结构有关的现有争议，是在细胞内炎性体完全可视化的道路上迈出的重要一步。”

“这些结果只能通过荧光显微镜和炎性体生物学领域的领先研究人员的国际合作来实现。这是现代跨学科研究的一个最重要的例子，它在几个领域产生了重要的见解，”Lamb补充说。

Structure of a central component of the human immune system revealed