多发性硬化症的潜在新药治疗

　　临床前研究表明，一种小分子药物有望成为多发性硬化症(MS)的潜在新疗法。

　　

在Fang Liu'博士早期确定治疗多发性硬化症的新药物靶点的基础上，她和她的团队现在创造了一种小分子化合物，在两种不同的多发性硬化症动物模型中有效。这是一项关键的进步，使多发性硬化症研究更接近临床，影响患者护理。

多发性硬化症是一种进行性神经系统疾病，目前尚无治愈方法。它与广泛的衰弱症状有关，包括协调问题、认知问题、肌肉无力和抑郁。由于未知的原因，它在北纬地区更为常见，女性的发病率是北纬地区的两倍多。

众所周知，多发性硬化症会损害髓鞘，髓鞘是在大脑和脊髓神经周围形成的一种保护性鞘。由于髓磷脂损伤是由免疫系统的炎症引起的，到目前为止，所有针对MS的药物治疗都是针对免疫系统的。

在这项研究中，CAMH资深科学家刘芳博士和她的团队以一种完全不同的方式治疗多发性硬化症——靶向谷氨酸系统。研究结果表明，新合成的先导化合物不仅可以减轻MS样症状，还可以修复两种不同MS临床前模型中受损的髓磷脂。

Liu'博士说:“我们的化合物在实验室模型中对挽救髓磷脂和运动功能有惊人的效果，我希望这些效果能转化为临床，增加目前的治疗方法，给多发性硬化症患者带来新的希望。与癌症化疗药物鸡尾酒一样，同时针对多发性硬化疾病途径的多个点可以产生协同效应，并产生更好的结果。”

阿伯丁大学药物化学专业的Iain Greig博士和他的团队正在努力将刘博士发现的分子转化为先进的“类药物”分子，适合继续开发用于临床的患者。他补充说:“在我作为一名药物化学家的这些年里，我从来没有见过一个药物开发项目更有希望的起点。我很高兴能参与到这个项目中来，我期待着继续把它推向临床。”

Liu'博士和她的团队已经研究了十多年的这种新的多发性硬化症治疗方法，大部分资金来自加拿大多发性硬化症协会和美国国家多发性硬化症协会的快速前进商业研究计划。

美国国家多发性硬化症协会(National MS Society)“快进”(Fast forward)商业研究项目负责人Walt Kostich博士说:“我们很高兴能够帮助开发一种新的多发性硬化症神经保护策略，并期待看到它在关键的下一个阶段取得进展，以确定它对多发性硬化症患者的潜在益处。”

Liu'博士认为，本研究中产生的小分子药物的疗效和耐受性的证据使其成为开发用于人体试验的良好候选者。药物开发的下一步将涉及一些进一步的临床前研究，包括调查化合物的安全性和稳定性。CAMH和阿伯丁大学已经提交了专利申请，以保护这项研究，并正在积极寻求行业合作伙伴，以进一步推进这项工作，在未来几年内进行临床试验。

Dongxu Zhai, Shuxin Yan, James Samsom, Le Wang, Ping Su, Anlong Jiang, Haorui Zhang, Zhengping Jia, Izhar Wallach, Abraham Heifets, Chiara Zanato, Chih-Chung Tseng, Albert H.C. Wong, Iain R. Greig, Fang Liu. Small-molecule targeting AMPA-mediated excitotoxicity has therapeutic effects in mouse models for multiple sclerosis. Science Advances, 2023; 9 (49)