Nature子刊：免疫细胞如何识别敌人

　　为了让免疫细胞发挥作用，它们需要知道应该攻击谁。研究小组发现了这一过程中的新细节。

　　

来自维尔茨堡大学和维尔茨堡大学医院的研究小组，以及汉堡、弗莱堡、英国和美国的研究小组，现在已经获得了这些细胞如何观察细胞内部的新见解。病毒学和免疫生物学研究所的免疫遗传学教授Thomas Herrmann和他的同事Mohindar Karunakaran博士负责这项发表在《自然通讯》杂志上的研究。          

对控制感染和肿瘤至关重要

“大约1%到5%的淋巴细胞是人体白细胞的一个亚群，是所谓的Vγ9Vδ2 T细胞。然而，在某些情况下，它们会大量繁殖，”托马斯·赫尔曼(Thomas Herrmann)在解释该研究项目的背景时说。

在这种情况下，“某些情况”意味着T细胞遇到了所谓的磷酸抗原，这是病原体的代谢产物，也可以在肿瘤细胞中自发积累，或者在药物癌症治疗后。“因此，v - γ - 9v - δ2 T细胞对控制感染和肿瘤至关重要，”Herrmann解释说。

受体发出杀戮信号

正如科学家们所发现的那样，磷酸抗原与细胞内的一组特殊分子结合，即所谓的BTN3A1分子，然后它们与这些分子形成分子复合物。免疫遗传学家说:“这些复合物被v γ - 9v - δ2 T细胞表面的受体识别，从而向细胞发出杀死的信号。”然而，事实证明，不结合磷酸抗原的BTN3A1分子的近亲也需要触发这些信号。

参与分子的哪些区域相互反应，哪些区域不需要:研究小组现在已经确定了这方面的进一步细节。Herrmann解释说:“这些发现可以改善Vγ9Vδ2 T细胞在对抗肿瘤中的临床应用。”在此基础上，可以设想，例如，开发加强这种相互作用的药物。然而，BTN分子与v γ - 9v - δ2 T细胞受体之间的相互作用仍需进一步分析。

一些BTN分子可以预防感染

然而，从另一个角度来看，BTN分子也很有趣:“例如，某些形式的BTN3分子可以防止人类细胞感染禽流感病毒，”Herrmann说。BTN3A1分子抑制了所谓的传统T淋巴细胞对肿瘤的抵抗。

因此，在未来的研究中，科学家们现在想要研究这些不同的功能是否由BTN分子的相同区域介导，以及这些分子的某些特性是否可以特异性地增强或抑制。

Journal Reference:

1. Mohindar M. Karunakaran, Hariharan Subramanian, Yiming Jin, Fiyaz Mohammed, Brigitte Kimmel, Claudia Juraske, Lisa Starick, Anna Nöhren, Nora Länder, Carrie R. Willcox, Rohit Singh, Wolfgang W. Schamel, Viacheslav O. Nikolaev, Volker Kunzmann, Andrew J. Wiemer, Benjamin E. Willcox, Thomas Herrmann. A distinct topology of BTN3A IgV and B30.2 domains controlled by juxtamembrane regions favors optimal human γδ T cell phosphoantigen sensing. Nature Communications, 2023; 14 (1) DOI: 10.1038/s41467-023-41938-8