Nature子刊：找到了COVID-19在肺部潜伏长达18个月的病毒库

　　一项研究发现，SARS-CoV-2病毒在感染后可以在肺部停留长达18个月，这挑战了最初恢复后无法检测到它的观念。这种持续存在与先天免疫系统的失败有关。这项研究证实了类似于HIV病毒的“病毒储存库”的存在，强调了NK细胞在控制这些储存库中的作用。这一发现对于理解长冠状病毒和病毒持久性机制至关重要。

　　

一项开创性的研究揭示了这一点SARS-CoV-2由于先天免疫系统的故障，新冠病毒可以在肺部停留数月，无法被发现，并可能导致更长时间的COVID。

在感染COVID后一到两周，SARS-CoV-2病毒通常在上呼吸道中无法检测到。但这是否意味着它不再存在于体内?为了找到答案，巴斯德研究所专门研究艾滋病毒的一个小组与法国公共研究机构替代能源和原子能委员会(CEA)合作，在动物模型中对肺细胞进行了研究。结果表明，SARS-CoV-2不仅在感染后长达18个月的时间里存在于某些人的肺部，而且其持续存在似乎与先天免疫(抵御病原体的第一道防线)的失败有关。这项研究发表在《Nature Immunology》杂志上。

COVID-19病毒宿主的发现

有些病毒在引起感染后，以一种不易察觉的方式在体内持续存在。它们停留在所谓的“病毒储存库”中。艾滋病病毒就是这种情况，它潜伏在某些免疫细胞中，可以随时重新激活。导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒也可能是这种情况。至少，这是巴斯德研究所的一组科学家在2021年提出的假设，现在已经在非人类灵长类动物的临床前模型中得到了证实。

“我们观察到，在感染了SARS-CoV-2的灵长类动物中，炎症持续了很长时间。因此，我们怀疑这可能是由于病毒在体内的存在，”巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性部门负责人Michaela Müller-Trutwin解释说。

该研究表明，SARS-CoV-2病毒通过桥状细胞投射从一个巨噬细胞传播到另一个巨噬细胞，使其能够传播。

研究结果

为了研究SARS-CoV-2病毒的持久性，巴斯德研究所的科学家与CEA的IDMIT(创新治疗传染病模型)中心合作，分析了被该病毒感染的动物模型的生物样本。该研究的初步结果表明，在感染后6至18个月，在一些人的肺部发现了病毒，尽管在上呼吸道或血液中检测不到病毒。另一个发现是，欧米克隆菌株肺部持续病毒的数量低于原始的SARS-CoV-2菌株。

该研究的第一作者、巴斯德研究所艾滋病毒、炎症和持久性部门的研究员Nicolas Huot指出:“我们真的很惊讶地发现，经过这么长时间的常规PCR测试，在某些免疫细胞——肺泡巨噬细胞中发现了病毒。更重要的是，我们培养了这些病毒，并且能够使用我们开发的研究艾滋病毒的工具观察到它们仍然能够复制。”

为了了解先天免疫在控制这些病毒库中的作用，科学家们随后将注意力转向NK(自然杀伤细胞)细胞。“先天免疫的细胞反应是身体的第一道防线，到目前为止，在SARS-CoV-2感染中几乎没有研究过，”Michaela Müller-Trutwin说。“然而，人们早就知道NK细胞在控制病毒感染方面发挥着重要作用。”研究表明，在一些动物中，感染SARS-CoV-2的巨噬细胞对NK细胞的破坏产生抗性，而在另一些动物中，NK细胞能够适应感染(称为适应性NK细胞)并破坏抗性细胞，在这种情况下是巨噬细胞。

因此，该研究揭示了一种可能解释“病毒库”存在的机制:虽然携带少量或没有长期病毒的个体具有适应性NK细胞生产，但携带较高水平病毒的个体不仅缺乏适应性NK细胞，而且NK细胞活性降低。因此，先天免疫似乎在控制持久性SARS-CoV-2病毒方面发挥了作用。

未来研究方向

“我们将开始对大流行开始时感染SARS-CoV-2的队列进行研究，以确定所确定的病毒储存库和机制是否与长期COVID病例有关。但是这里的结果已经代表了理解病毒储存库的本质和调节病毒持久性的机制的重要一步，”Michaela Müller-Trutwin说。

参考文献:SARS-CoV-2 viral persistence in lung alveolar macrophages is controlled by IFN-γ and NK cells