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SARS-CoV-2组粒变异的独特致病机制:选择性诱导细胞衰老
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年12月19日 来源:AAAS
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《aging》杂志第15卷第23期封面刊登了一篇新的研究论文,题为《揭示SARS-CoV-2组粒变异的独特致病机制:选择性诱导细胞衰老》。
“我们的研究结果表明,在体外、离体和肺组织模型中,组粒变异尤其会导致过早衰老。”
一篇新的研究论文发表在Aging(由MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”由Web of Science列出)第15卷第23期的封面上,题为“揭示SARS-CoV-2组粒变异的独特致病机制:选择性诱导细胞衰老”。
SARS-CoV-2变异体不断出现,刺突蛋白构象发生各种变化,导致病毒进入机制发生改变。只有组粒变异使用内体网格蛋白介导的进入。
在这项新研究中,来自耶拿大学的研究人员Franziska Hornung, Nilay Kse-Vogel, Claude Jourdan Le Saux, Antje Hder, Lea Herrmann, Luise Schulz, Luká Radosa, Thurid Lauf, Tim Sandhaus, Patrick Samson, Torsten Doenst, Daniel Wittschieber, Gita Mall, Bettina L?ffler和Stefanie Deinhardt-Emmer,莱布尼茨感染研究光电子学中心(LPI),加州大学旧金山分校,Klinik fr Herz- und Thoraxchirurgie,和波恩大学医院调查了定义改变的刺突形成的影响,以研究它们对细胞过早衰老的影响。
“在我们的研究中,通过使用人原代小肺泡上皮细胞和人离体肺切片,分析了SARS-CoV-2变体delta (B.1.617.2)和omicron (B.1.1.529)的体外感染。我们证实了COVID-19患者肺部细胞衰老。因此,通过mRNA测序确定了受感染的人初级肺泡上皮细胞的整体基因表达模式。”
SARS-CoV-2单组粒变异影响细胞周期基因的表达,突出表现为p21在人原代肺细胞和人离体肺中的表达增加。此外,检测到上调的衰老相关分泌表型(SASP)。转录组学数据显示p16和p38基因表达在组微粒感染的肺细胞中增加。可以确定不同的SARS-CoV-2感染对人类初级肺泡上皮细胞的显著变化,并对过早衰老产生总体影响。在组粒感染的细胞中,细胞周期、炎症和整合素相关通路的上调表明细胞过早衰老。
“这种差异可能归因于不同的内吞细胞进入和细胞内途径的组粒变异与δ变异相比。急性SARS-CoV-2感染后肺组织中细胞衰老的诱导可能有助于报道的细胞因子风暴和长covid的发展。”