怀孕期间个性化疫苗：母体免疫反应的动态

　　Dolatshahi的研究目标是在怀孕期间个性化疫苗，并通过了解母体抗体转移来增强幼儿免疫力。

　　

弗吉尼亚大学生物医学工程助理教授Sepideh Dolatshahi正在对系统免疫学的关键发展阶段——怀孕期间——进行探索。

Dolatshahi说，系统免疫学是关于揭示人类免疫系统中隐藏的模式，她的研究方法包括计算建模、系统血清学和尖端的空间分析技术，以调查怀孕期间母亲和胎儿之间的免疫相互作用，这些相互作用后来可能支持儿童早期免疫。

设计量身定制的有效疫苗计划

婴儿免疫功能低下，依靠母亲的抗体来抵御感染。母亲在怀孕期间接种疫苗，以帮助增加和定制传递给婴儿的抗体。虽然破伤风、白喉和百日咳(TDAP)等早期疫苗以及最近的呼吸道合胞病毒(RSV)取得了惊人的成功，但母亲可获得的疫苗数量有限，婴儿仍然容易感染许多病原体。

Dolatshahi实验室正在努力阐明给孕妇接种的疫苗是如何与她们不断变化的免疫系统和发育中的胎盘相互作用，从而赋予婴儿免疫保护的。该团队的目标是设计个性化的疫苗接种策略，特别有利于易感患者，例如那些有遗传并发症或免疫系统受损的患者。

为了实现这一目标，Dolatshahi和她的同事开发了第一个基于计算机的母亲接种疫苗和胎盘抗体转移的预测模型。该模型现在可以作为一种工具，帮助医生和临床前研究人员在开始昂贵、繁琐的临床试验之前，在计算机上测试不同的疫苗接种策略，并缩短患者可能从由此产生的免疫方案中受益的时间。

胎盘发育的重要性

胎盘是保护胎儿的看门人，控制着哪些物质可以到达正在发育的婴儿。令人震惊的是，关于胎盘如何调节抗体从母亲到婴儿的传递，我们所知甚少。

为了阐明这一过程，并了解哪些相互作用负责将保护性抗体转移给婴儿，Dolatshahi的团队正在仔细研究胎盘细胞表达的重要分子，以及它们如何协同工作来运输抗体。

通过使用空间分析工具检查这一特定过程，他们希望揭示信息，以确定将最大限度地造福婴儿的母亲疫苗的新目标。

揭示人群中的变异性

在怀孕期间，母亲的免疫系统处于不断变化的状态，因此没有理由认为在怀孕期间接种疫苗应该是一种通用的方法。Dolatshahi和她的团队希望发现影响胎盘抗体转移的关键变量，这些变量可能会导致人群之间的差异。

通过确定导致一些婴儿比其他婴儿获得更多母体抗体的原因，Dolatshahi的工作将帮助医生确定可能从特殊设计的疫苗中受益的患者，以最好地支持婴儿的免疫系统。更广泛地说，这项调查将揭示使一些妇女更容易出现与免疫有关的妊娠并发症的生物学和社会经济因素。

这项研究对于理解母体抗体如何穿过胎盘并赋予新生儿保护的细微差别，以及揭示妊娠并发症(如早产和先兆子痫)的特异性免疫相关机制具有里程碑意义。Dolatshahi的研究为更深刻地理解怀孕期间免疫系统的行为奠定了基础，为这一关键领域的进一步发展提供了一个有希望的轨迹。 

该团队关于这项研究的出版物，定量机制模型揭示了胎盘IgG转移的关键决定因素，并告知产前免疫策略，已被PLOS计算生物学接受发表。