加强版CAR-T疗法以摧毁实体瘤

　　研究人员成功地测试了一种简单的干预方法，这种方法可以在使用T细胞的治疗中发挥更大的抗肿瘤能力，这种方法被称为“细胞疗法”，它使用专门设计的T细胞来对抗癌症。该团队已经证明了一个令人兴奋的概念:普通的胆固醇药物非诺贝特可以增强T细胞破坏人类肿瘤的能力。

　　

CD8+ T细胞在对抗液体肿瘤方面效果很好，但对于像黑色素瘤这样的实体肿瘤，由于癌症的物理结构，基于细胞的治疗方法可能会停滞不前。T细胞渗入肿瘤，但癌症通过劫持T细胞使用的代谢形式来适应和消耗T细胞的能量:糖酵解，将糖转化为能量。没有能量，T细胞首先失去功能，然后死亡，癌症继续生长。

但Ertl博士的团队已经能够通过迫使T细胞使用不同于葡萄糖的能量来源来规避这个问题。他们使用非诺贝特是因为，作为一种降低胆固醇的化合物，这种药物是一种PPARα激动剂。当PPARα上调时，细胞代谢从糖酵解转变为脂肪酸氧化或FAO。这种机制可以改善人类患者的胆固醇水平，但就Ertl博士的目的而言，非诺贝特诱导的向FAO的转变为T细胞提供了一种癌症无法利用的能量——这就是Ertl博士证明非诺贝特能够提高T细胞对癌细胞系的杀伤能力的原因。

在这篇论文中，作者们想看看，当不仅针对癌细胞系，而且针对实体人类肿瘤碎片时，这种杀死癌症的改进是否会产生类似的效果——这是一个更具挑战性的命题。该小组用非诺贝特治疗T细胞，假设成立:埃特尔博士的团队观察到，在人类实体瘤肿块的临床前模型中，非诺贝特治疗的T细胞比未接受治疗的T细胞存活得更长，杀死的癌症更多。

Hildegund Ertl博士说:“在将T细胞用作癌症治疗之前，先用非诺贝特治疗T细胞，这会改变T细胞的新陈代谢。一旦这个开关被打开，T细胞就能更有效地摧毁癌症。我们已经证实，这适用于更大的人类肿瘤肿块。”

由于这些发现，Ertl博士和她的团队认为这种干预在未来的抗肿瘤治疗中显示出巨大的希望。“黑色素瘤是最危险的一种皮肤癌。我们所能做的任何事情，哪怕是像这样一个简单的预处理步骤，都能使世界变得不同。”

Mohadeseh Hasanpourghadi, Arezki Chekaoui, Sophia Kurian, Raj Kurupati, Robert Ambrose, Wynetta Giles-Davis, Amara Saha, Xu Xiaowei, Hildegund C.J. Ertl. Treatment with the PPARα agonist fenofibrate improves the efficacy of CD8+ T cell therapy for melanoma. Molecular Therapy - Oncolytics, 2023; 31: 100744