Sirtuin 6的激活挽救了与年龄相关的软骨细胞DNA损伤修复的下降

　　一篇新的研究论文发表在《成像》杂志第15卷第23期，题为“Sirtuin 6的激活挽救了与年龄相关的人类原发性软骨细胞DNA损伤修复的下降。”

　　

“[…衰老和骨关节炎患病率之间的生物学机制在很大程度上仍然未知。”

一篇新的研究论文发表在Aging(由MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”和Web of Science列为“Aging- us”)第15卷，第23期，题为“Sirtuin 6的激活挽救了与年龄相关的人类原发性软骨细胞DNA损伤修复的下降。”

虽然高龄被广泛认为是骨关节炎(OA)的最大危险因素，但这种联系背后的生物学机制尚不清楚。先前的研究表明，与年轻供体的软骨细胞相比，老年尸体供体的软骨细胞DNA损伤水平较高。在这项新研究中，来自北卡罗来纳大学教堂山分校、北卡罗来纳州立大学、拉什大学医学中心和托马斯·杰斐逊大学的研究人员Michaela E. Copp、Jacqueline Shine、Hannon L. Brown、Kirti R. Nimmala、Oliver B. Hansen、Susan Chubinskaya、John a . Collins、Richard F. Loeser和Brian O. Diekman，旨在确定DNA修复效率的下降是否是DNA损伤随着年龄增长而积累的一个解释。并量化激活Sirtuin 6 (SIRT6)对修复的改善。

“在这项研究中，我们使用辐照作为DNA损伤的急性模型，使来自不同年龄供体的软骨细胞的损伤水平达到相同水平。”

在急性辐射损伤后，与中年(50-65岁)或老年(>70岁)尸体供体相比，来自年轻(≤45岁)的软骨细胞的DNA修复效率更高。MDL-800激活SIRT6提高了修复效率，而EX-527抑制SIRT6降低了修复率，并增加了保留高水平损伤的细胞百分比。

除了影响急性损伤后的修复外，用MDL-800治疗老年供体软骨细胞48小时可显著降低基线DNA损伤量。从4个月至22个月大的小鼠膝盖中分离出的软骨细胞显示，随着年龄的增长，DNA损伤增加，而MDL-800治疗后DNA损伤减少。最后，用MDL-800处理小鼠软骨外植体降低了具有高p16启动子活性的软骨细胞的百分比，这支持了使用SIRT6激活维持低水平DNA损伤可能阻止衰老开始的概念。

“总之，这里提出的研究结果支持这样的假设，即软骨细胞DNA损伤修复的效率随着年龄的增长而下降，SIRT6的激活在应对急性辐射挑战和年龄相关损伤积累的情况下都能改善修复。这些结果强调了SIRT6在DNA修复中的关键作用，并支持进一步研究MDL-800(或其他SIRT6激活剂)在减轻衰老诱导和改善OA发展中的使用。”