一种特定神经元点燃了生育治疗的希望

　　名古屋大学生物农业科学研究生院和日本国家生理科学研究所的研究人员已经证明了大脑中一种特定类型的神经元如何影响释放……

　　

名古屋大学生物农业科学研究生院和日本国家生理科学研究所的研究人员已经证明，大脑中一种特定类型的神经元如何影响控制卵巢功能的激素的释放，比如女性的卵泡发育和排卵。这些发现发表在《Scientific Reports》上，可以帮助研究人员了解和治疗动物和人类的生殖障碍。

脑内Kisspeptin神经元调节下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)和垂体促卵泡激素/黄体生成素(LH)的释放。这个过程对生殖很重要，因为垂体激素刺激卵巢执行其生殖功能。包括人类在内的所有哺乳动物的卵泡发育和排卵都是例子。

这一过程涉及大脑的两个主要区域:弓状核(ARC)，其中Kisspeptin神经元维持GnRH/LH的有规律的节律性(脉动性)分泌，维持正常的卵泡发育和性类固醇的产生;以及前腹侧心室周围核(AVPV)，其中Kisspeptin神经元触发GnRH/LH的激增，导致排卵。

研究人员关注的是ARC中的Kisspeptin神经元产生并对dynorphin(一种抑制性物质)产生反应。

“ARC中的Kisspeptin神经元既表达促啡肽，也表达其受体，而AVPV中的Kisspeptin神经元只表达受体，这表明这种Kisspeptin神经元在受精过程中起着特殊的作用，”日本名古屋大学的博士后Mayuko Nagae和该论文的通讯作者、副教授Yoshihisa Uenoyama说。“然而，dynorphin及其受体在Kisspeptin神经元调节中的确切作用尚不清楚。”

为了研究这个问题，研究人员对雌性大鼠进行了基因改造，使其只在表达肌啡肽受体的神经元中删除Kiss1，这是一种编码Kisspeptin的基因。他们发现，在表达促啡肽受体的细胞中删除Kiss1基因的转基因大鼠，在ARC中只有3%的Kisspeptin神经元，在AVPV中只有50%。与正常大鼠相比，这些大鼠仍然具有生育能力，但它们的发情周期更长，卵巢重量更轻，幼崽更少。

结果表明，具有促啡肽受体的Kisspeptin神经元对正常雌性大鼠生殖很重要，因为它们允许正常的激素分泌和排卵。名古屋大学的Hiroko Tsukamura教授是该研究小组的首席研究员，也是该论文的另一位通讯作者，他说:“这是第一份报告显示，雌性大鼠需要接受dynorphin直接输入的Kisspeptin神经元来充分产生GnRH/LH脉冲和激增。”

Tsukamura教授对更多研究的前景感到兴奋，以了解控制Kisspeptin神经元活动的分子机制。“我们的发现可以帮助我们理解生殖的核心机制，并在治疗牲畜卵巢疾病和人类不孕症方面有应用。”