糖尿病治疗的革命：重新利用的药物显示出希望

　　最近由印第安纳大学和芝加哥大学医学院领导的研究表明，药物α-二氟甲基鸟氨酸(DFMO)可能会彻底改变1型糖尿病的治疗。在10年的研究基础上，DFMO已经证明了减少胰岛素依赖的潜力，目前正在进行一项更大规模的临床试验，以评估其对β细胞保存和疾病修饰的影响。

　　

最近由印第安纳大学医学院与芝加哥大学医学院合作进行的一项研究为1型糖尿病的治疗和减少胰岛素依赖提供了令人兴奋的未来可能性。研究人员的研究结果发表在《细胞报告医学》上，表明对药物α-二氟甲基鸟氨酸(DFMO)的重新利用可能为未来的创新疗法打开大门。

1型糖尿病是一种慢性疾病，身体的免疫系统错误地攻击并破坏胰腺中产生胰岛素的β细胞，导致高血糖水平，目前需要终身胰岛素治疗才能维持患者的生命。许多1型糖尿病患者发现，目前的治疗方法，包括每天注射胰岛素和频繁监测血糖，既不方便，也难以管理。

十年研究之旅

这些最新的转化结果代表了十多年的研究。2010年，该研究的共同通讯作者Raghu Mirmira医学博士在IU医学院的一个研究实验室工作，当时他的团队最初发现抑制DFMO影响的代谢途径可以保护β细胞免受环境因素的影响，这表明1型糖尿病的潜在保护作用。该团队随后在小鼠身上验证了这些发现。

从2015年到2019年，医学博士、公共卫生硕士、印第安纳大学医学院儿科学教授、儿科内分泌学家、莱利儿童健康中心主任Linda DiMeglio指导了一项临床试验，该试验证实了DFMO对新诊断为1型糖尿病的人的安全性，并表明它也可能通过保护β细胞来稳定胰岛素水平。该试验由青少年糖尿病研究基金会(JDRF)资助，药物由Panbela Therapeutics公司提供。

图片来源:capital Photography，由Emily K. Sims提供

经过几年从实验室到临床的研究，从dr。Mirmira和Sarah Tersey的小鼠模型，最终分享我们在人类试验中的有希望的结果是令人兴奋的，”该研究的高级作者DiMeglio说。“现在我们已经确定了DFMO对1型糖尿病患者的初步安全性，我们很高兴能够推进我们的合作研究，在更大的临床试验中探索其更多的潜在益处。”

DFMO的监管优势和新配方

自1990年以来，DFMO已被fda批准作为治疗非洲昏睡病的高剂量注射剂，并于2020年获得了神经母细胞瘤缓解后维持治疗的突破性疗法指定。这种事先的监管许可可以简化其作为1型糖尿病治疗药物的采用，可能将审批过程从几十年缩短到短短几年。

Mirmira现在是芝加哥大学医学院的医学教授和内分泌学家，他说:“使用DFMO的新配方作为药丸，患者可以口服，而不需要定期注射，而且它的副作用非常小。”“令人兴奋的是，我们有一种药物，它的作用与我们治疗这种疾病的其他药物不同。”

正在进行和未来的临床研究

研究人员已经开始下一步研究DFMO的潜力。该研究的第一作者和共同通讯作者Emily K. Sims，医学博士，IU医学院儿科学副教授和Riley儿童健康的儿科内分泌学家，最近启动了一项更大的六中心临床研究，以明确DFMO治疗对1型糖尿病患者保持β细胞功能的影响。这项新研究也由JDRF资助，并由Panbela Therapeutics公司提供支持。

西姆斯同时也是印第安纳大学医学院赫尔曼·B·威尔斯儿科研究中心和糖尿病与代谢疾病中心的医生兼科学家，他希望DFMO可能作为联合治疗的一部分，不仅可以帮助最近诊断为1型糖尿病的人，还可以在那些有发展这种疾病风险的人身上进行测试。

Sims说:“当我们深入这项新的多中心临床试验以进一步研究DFMO的功效时，我们受到了迄今为止我们所看到的改变1型糖尿病潜在疾病过程的有希望的结果的推动。”“我们邀请更多的参与者加入我们这项开创性的研究。在他们的帮助下，我们今天获得的知识有可能为那些受1型糖尿病影响的人塑造一个更光明的未来。”