体重减轻可能是唐氏综合症和阿尔茨海默病的早期预测因素

　　唐氏综合症患者的意外体重减轻可能预示着早在记忆丧失和痴呆等典型认知症状出现之前就会出现阿尔茨海默病。

　　

唐氏综合症患者的意外体重减轻可能预示着早在典型的认知症状如记忆丧失和痴呆出现之前就会发生阿尔茨海默病。

多达90%的唐氏综合症患者在65岁之前就会出现阿尔茨海默氏症症状，但与该疾病相关的大脑变化在几十年前就出现了。威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员最近在《阿尔茨海默氏病杂志》上发表的一项研究表明，唐氏综合症患者在30岁中后期开始无意识的体重减轻，与早期阿尔茨海默氏病的特征相吻合。研究结果表明，在认知问题出现之前，体重减轻可能是一种有用的疾病预测指标，而认知问题往往会引发诊断。

人类发展和家庭研究博士生、该研究的第一作者维多利亚·弗莱明(Victoria Fleming)说:“通过追踪体重减轻来早期诊断阿尔茨海默病是有可能的。”“与通过血液检查、成像扫描或脑脊液检查筛查早期疾病病理相比，测量体重变化方便且成本低。”

唐氏综合症中阿尔茨海默病的高发源于唐氏21号染色体的三倍性特征。这条染色体携带一种负责调节β淀粉样蛋白产生的基因，β淀粉样蛋白是一种氨基酸短链，可以在大脑中积累并干扰大脑功能，导致阿尔茨海默病中所见的认知障碍。

对于没有唐氏综合症的人来说，中年超重或肥胖会增加患阿尔茨海默病的风险。弗莱明最初的兴趣是研究唐氏综合症患者的这种联系。然而，结果令人惊讶。

“我们真的很感兴趣，因为当我们查看体重变化的数据和时间过程时，我们实际上看到了一个更强烈的意外体重减轻与大脑中早期阿尔茨海默氏病病理有关的故事，”西根·哈特利说，他是威斯康星大学麦迪逊分校人类发展和家庭研究教授，也是这项新研究的高级作者。

这项研究调查了261名年龄在25岁至65岁之间的唐氏综合症患者的数据，他们在开始时和大约18个月后分别进行了称重。在这两个阶段，他们还完成了一系列认知测试，并进行了脑部扫描，以测量β淀粉样蛋白和tau蛋白的水平，这两种蛋白质与阿尔茨海默病有关。

研究中的唐氏综合症患者在35岁左右开始出现无意的体重减轻，与此同时淀粉样蛋白正在形成。此外，体重减轻最多的唐氏综合症患者体内这些蛋白质的含量最高。

“无意的体重减轻似乎与这些蛋白质的积累在时间上是一致的，这一发现可能表明这些过程是相关的或共同的因果途径。这是我们接下来要探索的。”哈特利说。

这些结果导致了哈特利所说的重量悖论。

“在中年，BMI较高可能会增加患阿尔茨海默病的风险。但阿尔茨海默病的病理实际上可能与体重减轻有关。所以，事实上，两者都可能是真的，”哈特利说。

科学家们只能推测这种无意识体重减轻和阿尔茨海默病病理之间关系的生物学原因。一种假设是淀粉样蛋白的积累导致大脑代谢和激素平衡的改变，从而引发脂肪和肌肉的损失。

弗莱明的下一个研究将集中在无意减肥是如何发生的，并通过观察中年BMI和唐氏综合症患者多个时间点无意减肥的轨迹来梳理体重悖论。

哈特利说:“我们没有很多良好的临床迹象表明，阿尔茨海默病患者可能正接近认知能力下降的临界点。”“我们的研究结果令人兴奋，因为它们表明可能有一些非认知的迹象——包括无意的体重减轻——可以帮助我们预测谁可能会更早或更晚患上痴呆症。”