一种药物可以缓解小鼠的自闭症相关行为

　　在自闭症中观察到的行为障碍与大量的基因改变有关。

　　

在自闭症中观察到的行为障碍与大量的基因改变有关。赫克托转化大脑研究所(HITBR)的科学家们现在发现了导致这种情况的另一种分子原因。

转录因子MYT1L通常保护神经细胞的分子特性。如果它在人类神经细胞或小鼠中被基因关闭，就会发生自闭症的典型功能变化和症状。一种阻断细胞膜钠通道的药物可以逆转MYT1L失败的后果，缓解小鼠的功能和行为异常。

自闭症谱系障碍(ASD，自闭症谱系障碍)不仅表现为社会互动、交流、兴趣形成和刻板行为模式方面的障碍，而且经常伴有其他异常，如癫痫或多动症。

科学家们正专注地寻找导致这种复杂发育障碍的分子异常。许多影响神经细胞分子程序的遗传因素已经被证实与自闭症的发展有关。

来自赫克托转化脑研究所(HITBR)的Moritz Mall长期以来一直在研究MYT1L蛋白在各种神经元疾病中的作用。这种蛋白质是一种所谓的转录因子，它决定哪些基因在细胞中活跃，哪些不活跃。几乎所有的神经细胞在其整个生命周期中都会产生MYT1L。

几年前，Mall已经证明MYT1L通过抑制其他发育途径来保护神经细胞的特性，例如，将细胞编程为肌肉或结缔组织。MYT1L的突变已经在几种神经系统疾病中被发现，如精神分裂症和癫痫，但也在大脑畸形中被发现。在他们目前的工作中，Mall和他的团队研究了“神经元身份的守护者”在ASD发展中的确切作用。为了做到这一点，他们在小鼠和人类神经细胞中从基因上关闭了MYT1L，这些细胞都是在实验室中从重新编程的干细胞中提取的。

MYT1L的缺失导致小鼠和人类神经元的电生理过度激活，从而损害神经功能。缺乏MYT1L的小鼠会出现大脑异常，比如大脑皮层变薄。这些动物还表现出一些典型的ASS行为变化，如社交缺陷或多动症。

缺乏MYT1L的神经元特别引人注目的是:它们产生了过量的钠通道，而这些钠通道通常主要局限于心肌细胞。这些孔状的蛋白质允许钠离子通过细胞膜，因此对电导率和细胞的功能至关重要。如果神经细胞产生过多的这种通道蛋白，就会导致电生理过度激活。

在临床医学中，阻断钠通道的药物已经使用了很长时间。这些药物包括被认为可以预防癫痫发作的拉莫三嗪。当MYT1L缺陷的神经细胞用拉莫三嗪治疗时，它们的电生理活动恢复正常。在小鼠身上，这种药物甚至能够抑制自闭症相关的行为，如多动症。

Moritz Mall解释说:“显然，成年期的药物治疗可以缓解脑细胞功能障碍，从而抵消自闭症典型的行为异常——即使MYT1L缺失已经在生物发育阶段损害了大脑发育。”然而，这些结果仍然局限于对小鼠的研究;目前还没有针对ASD谱系障碍患者的临床研究。首批临床研究正处于早期规划阶段。

这项研究发表在《Molecular Psychiatry》杂志上。