Science：一种对于决定免疫疗法是否有效至关重要的细胞

　　癌症免疫疗法包括使用活化的T细胞来破坏肿瘤，但它并不是对所有患者都有效。位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员发现，一种树突细胞对于决定免疫疗法的有效性至关重要。这一发现可能会带来新的方法，将免疫疗法的好处扩大到更多的患者。

　　

免疫疗法改变了癌症治疗。例如，在最致命的皮肤癌——晚期黑色素瘤中，自2011年引入免疫疗法以来，五年生存率已从不足10%上升到50%以上。尽管如此，只有大约一半的黑色素瘤患者对免疫疗法有反应，而那些没有反应的患者将面临艰难的未来。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员发现，对免疫治疗有反应和没有反应的人之间的差异可能与一种被称为CD5+树突状细胞的免疫细胞有关，因为它们的外表面含有CD5蛋白。他们的研究表明，患有各种癌症的人，包括黑素瘤，如果他们的肿瘤中有更多的CD5+树突细胞，他们的寿命就会更长，而树突细胞上缺乏CD5的小鼠对免疫治疗的反应就不会很好。

这项研究结果发表在2月17日的《科学》杂志上，表明一种旨在增加CD5+树突细胞数量或活性的补充疗法可能会将免疫疗法的救命益处扩展到更多的癌症患者。

“免疫疗法已经彻底改变了癌症治疗领域，但有很多癌症患者并没有从中受益，”资深作者Eynav Klechevsky博士说，“一些人对某些形式的免疫治疗反应不佳的部分原因是树突细胞的数量急剧减少。我们正在开发一些新的基于免疫的方法来促进这些表达cd5的树突细胞的激活，目标是帮助更多的患者对免疫治疗做出反应。”

免疫系统通过激活被称为T细胞的免疫细胞来识别和杀死肿瘤细胞来保护身体免受癌症的侵袭。作为回应，肿瘤细胞操纵免疫检查点系统——一种防止T细胞错误攻击健康细胞的保护措施——来欺骗T细胞，让它们离开。免疫检查点封锁疗法通过阻止肿瘤细胞的操纵，从而释放T细胞来识别和摧毁肿瘤。但即使进行了治疗，一些人的T细胞也无法有效地发挥作用。

Klechevsky和他的同事怀疑那些对免疫疗法没有反应的人可能是他们的树突细胞有问题。如果说T细胞是足球场上的球员，那么树突细胞就是教练，让球员们在比赛中打起精神，给他们下达指令。没有树突状细胞，T细胞就会被抑制，没有目标。

通过分析癌症基因组图谱(一个包含33种癌症类型的2万个肿瘤信息的公共数据库)中的数据，Klechevsky和他的同事们发现，患有不同类型皮肤癌、肺癌、骨癌、软组织癌、乳腺癌和宫颈癌的患者，如果他们的肿瘤中CD5+树突细胞水平较高，他们的病情会更好。

对人类细胞和小鼠的进一步实验表明，CD5+树突状细胞是对抗肿瘤的有效T细胞活性所必需的。人体内的CD5+树突状细胞强烈地诱导T细胞激活和增殖。患有肿瘤的小鼠对免疫治疗的反应很弱，如果它们的树突细胞上缺乏CD5，就不能排斥肿瘤。

研究结果表明，肿瘤内CD5+树突细胞的数量可以用来帮助医生评估哪些患者最有可能从免疫治疗中受益。他们还表示，增加这种树突细胞的数量或活性可能会帮助更多的人从免疫疗法中受益。作为这项研究的一部分，研究人员发现免疫蛋白IL-6增加了CD5+树突细胞的数量。

“我们仍然不完全了解免疫疗法是如何起作用的，”Klechevsky说，“这项研究表明，我们可以做更多的事情来提高这些治疗的疗效。我相信，如果我们能找到利用这些细胞的方法，或者在患者体内扩大这些细胞，我们就能帮助更多人。”

文章标题

CD5 expression by dendritic cells directs T cell immunity and sustains immunotherapy responses.