基因开关翻转之后，阻止了一种罕见的儿童癌症

　　科学家发现，靶向一种名为ETV6的蛋白质可以使尤因肉瘤癌细胞恢复到正常外观和行为的结缔组织细胞。

　　

冷泉港实验室(CSHL)的研究人员发现了一种治疗尤文氏肉瘤的新药物靶点，尤文氏肉瘤是一种罕见的癌症，通常在儿童和年轻人中诊断。他们的实验表明，只要轻轻一按基因开关，就可以有效地重新编程导致这种癌症的细胞。

关闭单个蛋白质会迫使癌细胞具有新的身份，并表现得像正常的结缔组织细胞一样，这是一种抑制癌细胞生长的巨大变化。这一发现表明，研究人员可以通过开发一种阻断ETV6蛋白质的药物来阻止尤文氏肉瘤。

尤文氏肉瘤导致肿瘤在骨骼或周围的软组织中生长。一旦肿瘤开始扩散到身体的其他部位，就很难阻止疾病的发展。即使对于结果呈阳性的患者，治疗尤文氏肉瘤也经常会引起毒副作用。领导ETV6研究的CSHL教授Christopher Vakoc说，迫切需要新的治疗方法。

Vakoc和他的同事们对ETV6感到兴奋，因为他们的实验揭示了尤文氏肉瘤细胞似乎独特地依赖于这种蛋白质。“这种蛋白质存在于所有细胞中。但当你扰乱蛋白质时，大多数正常细胞都不在乎，”Vakoc说。“肉瘤形成的过程将这种ETV6分子——这种相对无害、作用不大的蛋白质——变成了现在控制肿瘤细胞生死决定的东西。”  

博士后研究员Yuan Gao在Vakoc的实验室工作。当高在实验室培养的尤文氏肉瘤细胞中阻断ETV6时，她目睹了戏剧性的转变。她说:“肉瘤细胞又恢复为正常细胞。细胞的形状会发生变化。细胞的行为发生了变化。很多细胞会停止生长。这真的是一种爆炸性的效果。”

Vakoc和Gao希望其他研究人员能够利用他们所学到的知识，开始探索通过关闭ETV6来治疗尤文氏肉瘤的潜在疗法。他们说，他们的生化分析可以识别ETV6蛋白中对其在癌细胞中发挥作用至关重要的特定位点，这有助于指导药物开发。因为他们的实验表明，大多数细胞不受ETV6活性丧失的影响，他们乐观地认为，这种药物可能能够消除癌细胞，同时几乎没有副作用。

参考文献

ETV6 dependency in Ewing sarcoma by antagonism of EWS-FLI1-mediated enhancer activation” by Yuan Gao, Xue-Yan He, Xiaoli S. Wu, Yu-Han Huang, Shushan Toneyan, Taehoon Ha, Jonathan J. Ipsaro, Peter K. Koo, Leemor Joshua-Tor, Kelly M. Bailey, Mikala Egeblad and Christopher R. Vakoc, 19 January 2023, Nature Cell Biology