生物衰老的意外驱动因素

【字体: 时间:2023年02月22日 来源:Communications Biology

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  由罕见的基因突变引起的线粒体缺陷会导致人类细胞增加新陈代谢。尽管这有助于短期生存,但代价高昂:细胞老化速度急剧加快。高代谢也可能是大多数细胞随着年龄增长而退化的关键原因。解决方案可能与线粒体有关,线粒体是细胞中提供能量的细胞器。这个概念并不新颖,但直到现在,在人类细胞中还缺乏直接证据。

  

最近发表在《Communications Biology》上的一项由哥伦比亚大学研究人员领导的研究发现,线粒体受损的人类细胞会通过过度运转和消耗更多能量来做出反应。这一过程被称为高代谢,它允许细胞暂时存活,但也显著加速了它们的衰老速度。

“这些发现是在患有罕见线粒体疾病的患者的细胞中发现的,但它们也可能与其他影响线粒体的疾病有关,包括神经退行性疾病、炎症和感染,”首席研究员Martin Picard博士说,他是哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院行为医学(精神病学和神经病学)副教授。“此外,随着年龄的增长,过度代谢可能是大多数细胞退化的关键原因。”

高代谢细胞衰老得更快

一般认为,线粒体缺陷(损害食物来源转化为可用的能量)会迫使细胞减缓代谢速率以努力保存能量。然而,通过分析线粒体疾病患者细胞的代谢活动和能量消耗,研究人员发现线粒体受损的细胞能量消耗增加了一倍。此外,重新分析来自数百名不同线粒体疾病患者的数据表明,线粒体缺陷也增加了整个身体层面的生活能量成本。虽然这种能量促进细胞运行,但它也会降低细胞的端粒(保护染色体末端的帽子),并激活应激反应和炎症。净效应加速了生物老化。

“当细胞消耗更多的能量来制造蛋白质和其他短期生存所必需的物质时,它们可能会从确保长期生存的过程中窃取资源,比如维持端粒,”本研究的主要作者、研究生Gabriel Sturm说。

高代谢,疲劳,衰老

这种高代谢状态可以解释为什么线粒体疾病患者会出现疲劳和运动不耐受等症状。“为了弥补细胞消耗的额外能量,你的身体会‘告诉’你不要过度劳累,以保存能量。随着人们年龄的增长和活力的减弱,我们可能会看到同样的动态。”Picard说。

这项研究并没有为目前无法治疗的线粒体疾病患者指出任何新的治疗方法,但它确实加强了目前对患者多运动的建议。Sturm说:“这似乎违反直觉,因为如果你越活跃,你就会消耗更多的能量,可能会使你的症状更严重。但众所周知,锻炼可以提高机体的效率。例如,一个跑步的人比不运动的人消耗更少的能量来维持基本的身体活动。”

提高机体效率可以降低细胞的能量消耗,改善疲劳和其他症状,这可能在一定程度上解释了运动对线粒体疾病患者和其他健康人群的健康益处。

Picard说,在寻找线粒体疾病的新疗法时,研究人员应该关注高代谢。“尽管线粒体缺陷确实会损害细胞产生能量的能力,但能量缺乏可能不是疾病的主要引发因素。我们的研究表明,这些缺陷会增加能源消耗。为了改善治疗效果,我们可能需要针对高代谢。我们需要更多的研究来确定这是否有效。”

高代谢在其他疾病中也很常见。如果增加细胞能量消耗在推动衰老过程中起因果作用,那么针对高代谢可能是改善疲劳、提高人们生活质量,甚至减缓生物衰老的一种方法。

OxPhos defects cause hypermetabolism and reduce lifespan in cells and in patients with mitochondrial diseases

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