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停药4年了,CCR5突变干细胞移植可能治愈了又一位HIV患者
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年02月22日 来源:Nature Medicine
一名接受干细胞移植治疗癌症的男子显示出“强有力的证据”,该手术也治愈了他的艾滋病毒——这是医生报告的少数病例中的最新一例。这名患者是一名50多岁的男性,在接受治疗白血病的干细胞移植时,HIV呈阳性。这一手术有效地给了他一个新的免疫系统——至关重要的是,他的捐赠者携带了一种罕见的基因突变,可以使身体细胞抵抗艾滋病毒感染。那是十年前的事了。现在,研究人员报告说,这名患者已经停止服用艾滋病毒药物四年了,没有迹象表明病毒仍留在他的体内。
专家们对宣布它是一种确切的治愈方法持谨慎态度,因为艾滋病毒是一个在寻求生存过程中有许多技巧的敌人。
与此同时,据德国杜塞尔多夫大学医院传染病科主任Björn Jensen博士说,情况看起来很有希望。
Jensen说,这名患者已经停止使用所有抗病毒药物四年了,即使使用“最复杂的科学方法”,他的团队也没有在他的体内发现艾滋病毒的证据。
“大多数专家认为这种情况可以治愈,”他说。
这名男子被称为“杜塞尔多夫患者”,是医学文献中报道的第三例此类病例。第一个例子出现在15年前的《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上,当时医生详细描述了“柏林病人”的情况。十多年后,另一个医疗小组报告了他们认为的第二种艾滋病治愈方法——在一个被称为“伦敦病人”的人身上。
这两名患者后来都公开了:美国人Timothy Ray Brown是柏林患者,而在2020年,英国裔委内瑞拉男子Adam Castillejo是伦敦患者。(Jensen指出,医学会议上已经报道了另外两例干细胞移植后艾滋病毒长期缓解的病例,但尚未在医学杂志上发表。)
这三名男子都需要干细胞移植,因为他们患有血癌,并且已经用尽了其他治疗方案。但还有另一种可能性:移植也可能对抗他们的艾滋病毒。
这是因为他们的医生能够找到相容的捐赠者,这些捐赠者的干细胞具有一种罕见的、偶然的特征:他们携带了一种名为CCR5的基因的特定突变的两个副本,这种基因会删除大多数HIV毒株用来感染细胞的受体。
2013年2月,这名杜塞尔多夫患者接受移植手术后,他血液中的“前病毒”艾滋病病毒水平变得无法检测到。随着时间的推移,其他高度敏感的测试都未能在患者的血细胞和组织中检测到病毒信号。2018年11月,他同意停止服用艾滋病毒药物,以观察病毒是否会反弹。
Jensen的团队在2月20日的《自然医学》杂志上报告说,四年多后,这种反弹没有出现。
没有人建议干细胞移植成为一种艾滋病毒治疗方法。Jensen强调,这是一个有风险的手术,可能会有致命的并发症,只有当病人患有“危及生命的”血癌时才应该做。
但是,他说:“我们希望,从这个病例和其他少数几个治愈艾滋病毒的病例中得出的发现,将支持未来的研究,以开发风险更低、更广泛适用的治疗艾滋病毒的策略。”
一些研究人员正在寻求使用CRISPR技术“编辑”CCR5基因作为艾滋病毒治疗的想法,尽管这样做存在“很多挑战”。这个最新的病例可以被视为对针对CCR5的治疗研究的支持。
干细胞移植到底是如何在这些患者身上起作用的,仍有一些问题。“有什么东西消灭了艾滋病毒,”但不清楚是什么东西。
例如,干细胞移植涉及高剂量化疗,这可能是一个作用。此外,目前报道的5例患者中有几例在移植后发生移植物抗宿主病;这意味着他们的新免疫系统将身体视为“异物”,并发起攻击。这可能在消灭他们的艾滋病毒中发挥了作用。