在脑癌中起着重要作用的细胞衰老问题

　　胶质母细胞瘤是成人大脑中最常见的恶性肿瘤。他们抗拒常规治疗，包括手术、放疗和化疗。

　　

               

细胞来源于小鼠胶质母细胞瘤模型，并嵌入3D细胞外基质。共焦显微镜。

 

胶质母细胞瘤是成人大脑中最常见的恶性肿瘤。他们抗拒常规治疗，包括手术、放疗和化疗。尽管如此，胶质母细胞瘤还是会不可避免地复发。

在《Nature Communications》上发表的一项新研究中，来自巴黎脑研究所“脑肿瘤的遗传学和发展”团队的Isabelle Le Roux (CNRS)和她的同事们表明，消除衰老细胞，即停止分裂的细胞，可以改变肿瘤生态系统，减缓其进展。这些结果为治疗开辟了新的途径。

胶质母细胞瘤是最常见的成人脑癌，每10万人中就有2 - 5人患病。虽然该病在55岁至85岁之间的发病率最高，但在所有年龄组中发病率都在增加。这种影响不能仅仅归因于改进的诊断技术，这表明迄今为止未知的环境因素的影响。

患有这种疾病的患者在诊断后的中位生存期为15个月，因为肿瘤浸润大脑非常快。Le Roux解释说:“我们迫切需要更好地了解肿瘤的生物学，包括它所组成的细胞类型的多样性及其作用。挑战在于找到新的治疗靶点，并显著延长患者的寿命。”

找到胶质母细胞瘤的弱点并非易事。最近的一种方法是针对一个关键的生物过程:细胞衰老。最初是在细胞的正常衰老过程中发现的，它对应于细胞分裂能力的丧失。细胞周期的中断有一个好处:它可以防止恶性细胞不受控制的分裂。在这种情况下，衰老有助于身体的抗肿瘤反应。

“长期以来，衰老被认为是衰老的一个简单标志，我们现在知道衰老会发生在整个生命过程中，特别是在对基因毒性压力的反应中，也就是说，一种破坏或破坏DNA的事件，比如化疗，”该团队的博士生、文章的共同第一作者Alexa Saliou说。

当细胞进入衰老时，它们会分泌各种分子。这被称为衰老相关的分泌表型或分泌组。“分泌组可以以有益或有害的方式影响细胞环境。例如，它可以激活免疫系统，或者相反，诱导血管的形成，有助于冲洗癌变组织，”研究人员补充道。“这完全取决于所分泌的分子。”

虽然衰老的影响乍一看似乎有些矛盾，但最近的研究表明，这完全是一个暂时性的问题……和上下文。“在短期内，分泌组参与招募免疫细胞以消除肿瘤细胞，”Le Roux解释道。“但从长远来看，衰老细胞的积累会促进细胞外基质的破坏(细胞外基质允许细胞组织成组织)和恶性细胞的增殖。”

研究人员想知道胶质母细胞瘤中是否存在衰老，如果有，它在癌症进展中可能发挥什么作用。为了做到这一点，他们研究了胶质母细胞瘤的动物模型和手术中从患者身上切除的肿瘤组织。

研究小组首先检查了28名患者的肿瘤。他们发现，以不同比例(占胶质母细胞瘤原始质量的0.4%到7%)，不同细胞类型的衰老细胞——肿瘤细胞、免疫细胞或胶质细胞——主要分布在恶性细胞增殖区和坏死区。

在小鼠中，抑制部分衰老的肿瘤细胞可以改变肿瘤内的免疫活性，并延长动物的寿命。然后，研究人员根据小鼠31个基因的表达定义了衰老的特征特征，并确保它在人类中是相同的。Alexa Saliou补充说:“我们观察到这种特征的强烈表达与预后不良有关。这表明了衰老在胶质母细胞瘤中的促肿瘤作用。”

因此，调节细胞衰老可能构成一种新的治疗途径，可以与常规治疗相结合，以提高其疗效。“最终，我们可以考虑用senolytics治疗患者，即针对衰老细胞的分子来破坏它们，”研究人员说。

“在不久的将来，我们希望看到能够跨越血脑屏障的新型senolytics的出现，血脑屏障将大脑与一般的血液隔开。这是当今的一大挑战，因为很少有治疗分子能够进入大脑。如果要将它们整合到患者的治疗中，它们还需要产生很少的副作用。还有很长的路要走。”