《Aging》二甲双胍通过DNA甲基化对衰老和寿命的影响

　　2023年2月2日，《Aging》杂志第15卷第3期发表了一篇新的研究论文，题为“二甲双胍使用史和全基因组DNA甲基化概况:衰老和长寿的潜在分子机制”。

　　

   

   

这项研究比较了二甲双胍使用者和非使用者的全基因组DNA甲基化率

一篇新的研究论文发表在《Aging》。

二甲双胍是一种常用的抗糖尿病药物，在临床前模型中多次被证明可以延缓衰老，并与降低人类死亡率有关。然而，从生物学的角度来看，二甲双胍是如何潜在地延长寿命的，目前尚不清楚。在最近的这项研究中，来自斯坦福大学医学院、爱荷华大学、鸟取大学医学院、内布拉斯加州大学医学中心医学院的研究人员Pedro S. Marra、Takehiko Yamanashi、Kaitlyn J. Crutchley、Nadia E. Wahba、Zoe-Ella M. Anderson、Manisha Modukuri、Gloria Chang、Tammy Tran、Masaaki Iwata、Hyunkeun Ryan Cho和Gen Shinozaki等人假设二甲双胍对长寿的潜在作用机制是通过其表观遗传修饰。

“为了验证我们的假设，我们对从有或没有二甲双胍使用史的住院患者的全血中收集的可用全基因组DNA甲基化(DNAm)数据进行了事后分析。”

研究人员评估了171例患者(第一次试验)的甲基化情况，只评估了63例糖尿病患者(第二次试验)的甲基化情况，并比较了二甲双胍使用者和非使用者之间的DNAm率。来自京都基因和基因组百科全书(KEGG)的富集分析显示了与二甲双胍作用机制相关的途径，如长寿、AMPK和炎症途径。他们还确定了与谵妄相关的几种途径，其风险因素是衰老。此外，基因本体论(GO)的最高点击率包括HIF-1α通路。然而，没有单个CpG位点显示全基因组统计学意义(p < 5E-08)。

“这项研究可能通过表观遗传修饰和其他可能的作用机制来阐明二甲双胍在长寿方面的潜在作用。”

 Metformin use history and genome-wide DNA methylation profile: potential molecular mechanism for aging and longevity