解开多年谜题！Nature最新研究揭示了唐氏综合征自身免疫机制

　　纽约西奈山伊坎医学院的科学家们已经确定了唐氏综合症患者免疫系统的哪些部分出现了问题，从而导致了自身免疫性疾病。该研究结果发表在2月22日的《自然》在线杂志上。这项工作补充了研究小组于2022年10月发表在《免疫》杂志上的研究结果。

　　

   

   

伊坎西奈山研究人员提出的唐氏综合征自身免疫模型:失调的免疫信使(细胞因子)和活化的T细胞促进自身免疫倾向B细胞的形成。

来源:Malle et al.， Nature。

纽约西奈山伊坎医学院的科学家们已经确定了免疫系统的哪些部分出错，并导致唐氏综合症患者的自身免疫性疾病。该研究结果发表在2月22日的《自然》在线杂志上。

这项工作补充了研究小组于2022年10月发表在《免疫》杂志上的研究结果，表明患有唐氏综合症的人的病毒感染频率较低，但更严重。

通过研究来自唐氏综合症志愿者的实验室标本，研究人员确定了细胞因子和一种B细胞亚型--适应性免疫反应中的关键角色，是大多数唐氏综合症患者自身免疫的潜在元凶。

令人震惊的是，研究人员发现，许多唐氏综合症患者处于长期性炎症状态，与那些没有唐氏综合症的人在重症监护下的急性感染情况差不多。根据研究人员的说法，这会导致免疫耐受的破坏，从而导致自身免疫。

该研究的资深作者Dusan Bogunovic博士说:“我们的发现可用于测试现有的不常用于唐氏综合症患者的治疗方法，并开发潜在的治疗方法来缓解唐氏综合症患者的自身免疫症状。现有的药物，如托珠单抗和各种JAK抑制剂，可能会抑制这种炎症。在自身免疫倾向B细胞升高的患者中，有机会开发专门针对这种细胞类型的治疗方法。”

Bogunovic博士是Marc and Jennifer Lipschultz精密免疫学研究所和伊坎西奈山先天免疫错误中心的教授。

唐氏综合症是出生时最常见的遗传病，通常是由21号染色体的三倍引起的。除其他问题外，唐氏综合症患者还患有自身免疫疾病，包括脱发、皮肤、肠道和甲状腺问题。它普遍存在于不同种族、性别和社会经济阶层中，大约每700个活产婴儿中就有一个，尽管世界各地存在相当大的差异。

“唐氏综合症患者是大家认识不足的人群。我们现在对他们的健康有了更好的了解，为潜在地使用现有药物和开发新的药物奠定基础，这可能会对他们的健康产生变革性的影响，我们还需要记住，就像在一般人群中一样，并不是所有患有这种疾病的人都是一样的，而且存在显著的差异性。”文章一作Louise Malle说。

接下来，研究人员计划深入研究唐氏综合症自身免疫的原因，并帮助推动正式的随机安慰剂对照临床试验，在该试验中，现有药物最好在临床环境中进行测试。此外，研究人员打算更广泛地扩大该领域对这种疾病的理解。

文章标题

Autoimmunity in Down syndrome via cytokines, CD4 T Cells, and CD11c + B cells

[DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-023-05736-y]