肠道微生物宏基因组学分析揭示5-ASA治疗炎症性肠病失败原因：被两组酶降解

　　结合肠道微生物宏基因组学、元转录组学和代谢组学的新型多组学工作流程，能够识别炎症性肠病患者肠道中导致免疫调节药物5-ASA降解的微生物途径。

　　

炎症性肠病(IBD)主要指慢性结肠炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等因为炎性反应而引起的肠道疾病，缓解期后可服用水杨酸制剂类药物维持治疗，多数病人需要长期服药，但有些病人不适用。几十年来，广泛使用的炎症性肠病(IBD)药物5-氨基水杨酸(5-ASA)临床疗效的差异部分归因于其被肠道微生物乙酰化和失活。然而，一直难以确定与此相关的微生物和酶。

为了揭示这种代谢的来源，哈佛大学的研究人员结合肠道微生物宏基因组学、环境转录组学和代谢组学，开发了一个多组学工作流程，研究了132名IBD患者和对照组。研究结果显示，有12种以前未被描述的微生物乙酰转移酶与5-ASA失活相关，这些酶分别属于两个蛋白质超家族：硫酶和酰基辅酶a-N-酰基转移酶。来自两个家族的代表经过体外表征，证实了这些酶确实具有乙酰化5-ASA的能力。在研究队列中进行的一项横向分析、和随后在另一组独立的SPARC IBD队列中进行的前瞻性验证(n = 208)发现，其中三种微生物硫酶和一种酰基辅酶A-N-酰基转移酶在流行病学上与使用5-ASA治疗失败风险增加有关。

这些数据解决了炎症性肠病(IBD)管理中长期存在的挑战，提出了一种发现以前未确定的肠道微生物活动的方法，并推进了基于微生物群的个性化医疗的可能性。