一种可以识别癌细胞对化疗无反应的标记

　　由del Mar医学研究所医院的研究人员领导的一项研究表明，在一些结直肠癌病例中，奥沙利铂在来自肿瘤环境的非癌/健康细胞中积累。?这种积累导致健康细胞产生一种蛋白质，进一步激活它们，引发肿瘤对治疗的抵抗，并协助肿瘤再生。研究人员发现了一种可以识别这些肿瘤对化疗无反应的标记。这项研究发表在《自然通讯》杂志上，为增强化疗对癌细胞的作用的新策略铺平了道路，同时避免了对非癌细胞的不良副作用

　　

   

   

图:TUMICC项目的成员

用于治疗晚期结直肠癌的铂基化疗，在癌细胞周围的健康细胞中积累，因此可以降低肿瘤对治疗的敏感性。del Mar医院医学研究所(imim - del Mar医院)与INCLIVA卫生研究所、加泰罗尼亚肿瘤研究所(ICO)、Vall d’Hebron肿瘤研究所(VHIO)、巴塞罗那生物医学研究所(IRB)、奥维耶多大学和CIBER癌症研究所(CIBERONC)合作，在《自然通讯》杂志上发表的一项研究证明了这一点。

大量癌症患者接受以铂为基础的治疗。然而，许多肿瘤能够对治疗产生耐药性。在这项研究中，研究人员检查了结直肠癌患者和临床前模型的肿瘤样本，以更好地了解对铂基治疗的耐药性。他们观察到，铂主要聚集在癌细胞周围的健康细胞中，尤其是在促成组织形成的成纤维细胞中。此外，在治疗结束后，这种积累还会持续两年以上。这一发现是利用地质学中发展起来的技术，并应用于生物样本。

铂对成纤维细胞的影响

研究人员能够证明，铂在成纤维细胞中的积累如何诱导某些基因的激活，这些基因与化疗和肿瘤进展的不良反应有关。其中，TGF-β蛋白重定向这些成纤维细胞，以支持癌细胞的侵袭性和对治疗的耐药性。在这个意义上，imim - del Mar医院肿瘤微环境转化研究实验室的负责人Alexandre Calon博士指出，“奥沙利铂激活成纤维细胞可以产生对相同化疗的耐药性机制”。

目前还没有结直肠癌化疗获益的预测性生物标志物。本研究中对大约30名患者化疗前后的分析显示，骨膜蛋白水平是成纤维细胞中TGF-β活性的指标，并作为化疗反应的可靠标记。的确，在化疗前后骨膜蛋白水平升高的患者中，治疗获益显著降低。因此，在临床前结直肠癌模型中发现化疗对骨膜蛋白水平高的肿瘤效果较差。

因此，该研究的第一作者jennifer Linares博士说:“我们已经发现了一种对铂基化疗的耐药机制，以及结直肠癌患者这种耐药的标志。”根据Calon博士的说法，这证明了在开发癌症治疗时考虑肿瘤微环境的重要性。他说:“目前化疗的评估是基于它们对癌细胞的影响，而不是对形成肿瘤微环境并保护癌细胞的健康细胞的影响。”

找到克服治疗阻力的方法

研究人员目前正致力于开发一种新的方法来提高结直肠癌化疗的疗效。这项即将发表的新研究是基于药物与一种防止铂在成纤维细胞中积累的肽的结合。

INCLIVA生物医学研究所和CIBERONC的科学主任Andrés Cervantes博士表示:“这些发现强调了非癌细胞在化疗反应中发挥的作用，并通过认识到对治疗的敏感性和耐药性机制的多样性并对其采取行动，为精确肿瘤学铺平了道路，从而实现更个性化的患者护理”。

“这项研究是理解为什么化疗对所有癌症患者不起作用的重要一步，以及如何预防或逆转耐药。这项工作也证明了癌症治疗不仅要考虑到癌细胞，还要考虑到肿瘤中的健康细胞。下一个关键步骤将是开发作用于癌细胞并调节微环境以促进肿瘤消除的药理学策略，”del Mar医院和CIBERONC胃肠肿瘤科负责人Clara Montagut博士补充道。

这项工作得到了卡洛斯三世卫生研究所和西班牙抗癌协会的支持(TuMICC项目，初级临床医生奖学金)。