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基因和癌症 | 严重疱疹病毒感染激活宿主的细胞免疫
【字体: 大 中 小 】 时间:2023年02月27日 来源:AAAS
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2023年1月19日,《基因与癌症》杂志发表了一篇新的社论,题为“严重疱疹病毒感染击败成人t细胞白血病/淋巴瘤”。
“虽然感染单纯疱疹或带状疱疹令人不快,但这些疱疹病毒感染的机制可以产生治疗效果…”
2023年1月19日,《基因与癌症》杂志发表了一篇新的社论,题为“严重疱疹病毒感染击败成人t细胞白血病/淋巴瘤”。
在这篇最近发表的社论中,来自日本红十字会长崎Genbaku医院血科的研究员Tatsuro Jo讨论了侵袭型成人t细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)。由人t细胞嗜淋巴病毒1型(htlev -1)感染引起的ATLL与惨淡的生存率相关,即使在mogamulizumab (C-C趋化因子受体4抗原的单克隆抗体)获得批准后也是如此。据报道,HTLV-1 Tax和HBZ的多效作用导致ATLL患者存在大量遗传和表观遗传异常[1,2],这可能是ATLL患者对强化化疗反应不佳的原因。
HTLV-1序列与人类基因组完全不同,这使得HTLV-1基因产物对人类具有高度免疫原性,并成为体液和细胞免疫的靶标。实际上,针对HTLV-1 gag和env基因产物的抗体在HTLV-1携带者中随处可见。此外,抗HTLV-1 Tax (taxctl)的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)经常在接受或不接受异基因造血干细胞移植的ATLL长期幸存者中观察到。因此,激活抗肿瘤细胞免疫可能在ATLL(一种顽固性疾病)的长期幸存者中发挥重要作用。
在ATLL患者中,使用莫加木珠单抗治疗后,由于CD4阳性T淋巴细胞(包括调节性T淋巴细胞(Treg))减少,T淋巴细胞中的CD4/CD8比率通常倒置。相反,我们注意到,在莫加木珠单抗治疗前长期存活的ATLL患者中,CD4/CD8比值几乎总是倒置的。此外,其中一些患者出现疱疹病毒感染,如带状疱疹和疱疹性脑炎,而他们的疾病通过化疗得到控制,随后表现出CD4/CD8比率逆转[3]。据报道,疱疹病毒感染可强烈激活宿主细胞免疫[4,5]。
“虽然感染单纯疱疹或带状疱疹令人不快,但这些疱疹病毒感染通过激活宿主的细胞免疫对难治性ATLL产生治疗作用的机制非常有趣,值得进一步研究。”